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7-idrossistaurosporina e perifosina nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su UCN-01 in combinazione con perifosina in pazienti con leucemie acute recidivanti e refrattarie e MDS ad alto rischio

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di 7-idrossistaurosporina quando somministrata insieme a perifosina nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche. La 7-idrossistaurosporina può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la perifosina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare 7-idrossistaurosporina insieme alla perifosina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di UCN-01 (7-idrossistaurosporina) somministrata dopo perifosina in pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, leucemia mieloide cronica o disturbi mielodisplastici ad alto rischio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tossicità dell'UCN-01 somministrato dopo la perifosina in questi pazienti.

II. Valutare la sicurezza e la tossicità della perifosina somministrata dopo UCN-01 in questi pazienti.

III. Documentare le risposte nei pazienti trattati con questo regime. IV. Osservare la farmacocinetica sia della perifosina che dell'UCN-01 quando somministrati in combinazione.

V. Studiare la farmacodinamica della sola perifosina, della sola UCN-01 e in combinazione nei blasti leucemici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di 7-idrossistaurosporina. I primi pazienti arruolati nello studio sono assegnati al braccio 1. Una volta determinata la dose massima tollerata (MTD) nel braccio 1, i pazienti successivi vengono arruolati nel braccio 2.

ARM 1: i pazienti ricevono una dose di carico di perifosina orale ogni 6 ore il giorno 1 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 2-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche 7-idrossistaurosporina per via endovenosa (IV) per 3 ore il giorno 4. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 7-idrossistaurosporina fino a quando non viene determinato il MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

ARM 2: i pazienti ricevono 7-idrossistaurosporina EV per 3 ore il giorno 1 alla MTD determinata nel gruppo I. I pazienti ricevono anche perifosina orale come dose di carico ogni 6 ore al giorno 4 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 5-28 naturalmente 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i corsi successivi. In entrambi i gruppi, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per ≥ 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una remissione completa (CR) o una CR con recupero ematologico incompleto ricevono 4 cicli aggiuntivi oltre la documentazione di CR. I pazienti che ottengono una remissione parziale o un miglioramento ematologico possono continuare il trattamento in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente o citologicamente di 1 dei seguenti tipi:

    • Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML)

      • I pazienti con leucemia promielocitica acuta t(15;17) sono idonei a condizione che abbiano fallito un precedente regime contenente tretinoina e arsenico

        • I pazienti devono essere refrattari a entrambi gli agenti (assenza di risposta ematologica duratura) OPPURE recidivati ​​dopo una durata della risposta completa <6 mesi
    • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria a cellule pre-B o T

    • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata o blastica refrattaria a imatinib mesilato

      • Deve avere evidenza di progressione della malattia nonostante il trattamento continuato con imatinib mesilato
    • LMA che si manifesta nel contesto di sindromi mielodisplastiche (MDS) e/o disturbi mieloproliferativi (MPD) sottostanti
    • AML secondaria o correlata alla terapia

    • LMA de novo o LLA pre-B o T-cellule negli adulti > 60 anni di età con caratteristiche di basso rischio, come citogenetica complessa (≥ 3) o avversa

      • Le seguenti sono considerate anomalie citogenetiche avverse per AML:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) refrattario a imatinib mesilato

      • Le seguenti sono considerate anomalie citogenetiche avverse per ALL:

        • t(9;22) refrattario a imatinib mesilato
        • Ipodiploidia
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Sindromi mielodisplastiche (MDS) che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

      • MDS a rischio intermedio e alto (cioè, International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) che è refrattaria o è progredita dopo il trattamento con azacitidina e/o decitabina
      • MDS a rischio intermedio e alto (cioè IPSS ≥ 1,5) con un'anomalia citogenetica 5q refrattaria o progredita dopo il trattamento con lenalidomide, azacitidina o decitabina

      • MDS a rischio intermedio 2 e ad alto rischio senza anomalia citogenetica 5q che è refrattaria o è progredita dopo azacitidina o decitabina

        • Anche il 5q originale deve essere refrattario alla lenalidomide
  • Ricevuto o non idoneo per regimi curativi stabiliti, incluso il trapianto di cellule staminali
  • Nessuna leucemia attiva del SNC
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS ≥ 60%
  • Bilirubina totale o diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Assenza di iperleucocitosi (cioè globuli bianchi > 30.000/mm^3) (trattamento recente con idrossiurea per prevenire l'imminente leucostasi consentito a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per ≥ 1 settimana)
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01 o perifosina
  • Nessuna funzione organica compromessa intrinseca

  • Nessuna infezione attiva e incontrollata

    • Infezione controllata con antibiotici consentiti
  • Nessuna cardiopatia sintomatica
  • Nessuna ischemia attiva all'ECG

  • LVEF ≥ 40% mediante ecocardiogramma o MUGA

    • I pazienti con una storia di malattie cardiache o radiazioni mediastiniche devono essere sottoposti a test della funzione ventricolare
  • Nessun diabete mellito mal controllato
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluda il consenso informato o il rispetto dei requisiti dello studio
  • Nessuna positività all'HIV
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane per carmustina o mitomicina C) e guarigione
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Almeno 4 settimane dal precedente trapianto autologo di cellule staminali (SCT)

  • Almeno 90 giorni dal precedente SCT allogenico

    • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
  • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia immunosoppressiva
  • Nessun fattore di crescita ematopoietico concomitante o agenti biologici
  • Nessun altro agente sperimentale concomitante, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono una dose di carico di perifosina orale ogni 6 ore il giorno 1 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 2-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche 7-idrossistaurosporina IV per 3 ore al giorno 4. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 7-idrossistaurosporina fino a quando non viene determinato il MTD.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: 7-idrossistaurosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • UCN-01
Droga: perifosina
Dato oralmente
Altri nomi:
  • D21266
  • ottadecilfosfopiperidina
Sperimentale: Braccio 2 (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono 7-idrossistaurosporina EV per 3 ore il giorno 1 al MTD determinato nel gruppo I. I pazienti ricevono anche perifosina orale come dose di carico ogni 6 ore il giorno 4 seguita da una dose di mantenimento una volta al giorno nei giorni 5-28 del corso 1 e poi una volta al giorno nei giorni 1-28 in tutti i corsi successivi.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: 7-idrossistaurosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • UCN-01
Droga: perifosina
Dato oralmente
Altri nomi:
  • D21266
  • ottadecilfosfopiperidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di 7-idrossistaurosporina somministrata dopo perifosina
Lasso di tempo: Corso 1 (primi 28 giorni)
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). La dose più alta con nessuna o una DLT osservata in sei pazienti sarà dichiarata come MTD. Per garantire che la tossicità all'MTD sia accettabile, verranno accumulati altri 6 pazienti all'MTD.
Corso 1 (primi 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta, determinato dal miglioramento della conta dei blasti, dal grado di infiltrazione del midollo da parte delle cellule tumorali e dal miglioramento della conta del sangue periferico
Lasso di tempo: Basale, alla fine del corso 1 (giorno 21-28) e ogni volta che si sospetta una progressione della malattia
Per i pazienti con leucemie acute utilizzeremo i criteri di risposta rivisti dell'International Working Group (IWG) pubblicati da Cheson et al. Per i pazienti con MDS utilizzeremo la valutazione della risposta IWG per MDS. Verrà fornito l'intervallo di confidenza (IC) al 90%.
Basale, alla fine del corso 1 (giorno 21-28) e ogni volta che si sospetta una progressione della malattia
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Il tempo che intercorre tra l'ingresso nello studio e la prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata o si verifica la morte per qualsiasi causa
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo che intercorre tra l'ingresso nello studio e la prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata o si verifica la morte per qualsiasi causa
Sopravvivenza specifica per malattia e tasso di sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal momento dell'iscrizione a questo studio fino al momento della morte
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal momento dell'iscrizione a questo studio fino al momento della morte
Farmacocinetica e farmacodinamica sia della perifosina che della 7-idrossistaurosporina
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 1, 5 e 9
Verranno fornite statistiche descrittive e intervalli di confidenza per gli endpoint molecolari dell'azione dei farmaci: akt totale, phospho akt, total erk, phospho erk, p21 nel sangue periferico e nel midollo. Dicotomizziamo anche i livelli farmacocinetici alla mediana e stimiamo le differenze nei tassi di risposta per i livelli alti rispetto a quelli bassi, utilizzando il test esatto di Fisher al livello di significatività unilaterale di 0,05.
Basale e alle settimane 1, 5 e 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00149 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Altro identificatore: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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