Studio dell'acido valproico per il trattamento di adulti con infezione da HIV

Il VPA è un tipo di farmaco normalmente usato per trattare convulsioni e altri problemi del sistema nervoso. È stato scoperto che il VPA agisce contro l'HIV rilasciando il virus dalle cellule CD4 a riposo, consentendo ad altri farmaci anti-HIV di attaccarlo. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del VPA quando utilizzato nei partecipanti con infezione da HIV utilizzando la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). La durata prevista della partecipazione per i partecipanti iscritti individualmente dipenderà dal gruppo di studio in cui è inserito il partecipante, ma può variare da circa 24 a 144 settimane.

Una visita di screening iniziale avverrà da 30 a 120 giorni circa prima dell'ingresso nello studio. Durante lo screening si verificheranno un esame fisico, una valutazione della storia medica e dei farmaci e la raccolta di sangue e urina. La leucaferesi e la raccolta delle secrezioni genitali avverranno una volta da 30 a 120 giorni prima dell'ingresso nello studio, separatamente dallo screening iniziale.

Nella fase 1, tutti i partecipanti riceveranno VPA mentre continuano la loro attuale HAART. Le dosi di VPA varieranno a seconda del partecipante. Le visite di studio si svolgeranno nei giorni 0 e 3 e nelle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e 24. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine si verificheranno nella maggior parte delle visite. La leucaferesi e la raccolta delle secrezioni genitali avverranno all'ingresso nello studio e alle settimane 12 e 16. Dopo 24 settimane, i partecipanti accederanno alla Fase 2. I partecipanti che non rispondono al VPA nella Fase 1 si iscriveranno alla Fase 2A. I partecipanti che rispondono al VPA nella Fase 1 si iscriveranno alla Fase 2B.

Nella Fase 2A, i partecipanti interromperanno il VPA e riceveranno una terapia intensificata (enfuvirtide) somministrata per 24 settimane due volte al giorno. Le visite di studio si svolgeranno alle settimane 25, 28, 32, 36, 40 e 48. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine avverranno a tutte le visite. La leucaferesi si verificherà alle settimane 36 e 40. I partecipanti che non rispondono alla terapia intensificata nella Fase 2A si iscriveranno alla Fase 3A. I partecipanti che rispondono alla terapia intensificata nella Fase 2A si iscriveranno alla Fase 3B.

Nella fase 2B, i partecipanti continueranno a ricevere VPA per un massimo di 96 settimane. Le visite di studio si svolgeranno ogni 8 settimane fino alla settimana 120. Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e la raccolta di sangue e urine. La leucaferesi si verificherà una volta tra la settimana 72 e la settimana 120.

Nella fase 3A, il VPA verrà aggiunto a enfuvirtide per 16 settimane. Lo studio verrà interrotto per i partecipanti che non rispondono. Le visite di studio avverranno allo screening, all'ingresso, al giorno 0 e alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e 22. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine avverranno a tutte le visite. La leucaferesi si verificherà dopo lo screening, all'ingresso, il giorno 0 e le settimane 12 e 16.

Nella fase 3B, i partecipanti possono continuare a ricevere enfuvirtide fino a 96 settimane. Le visite di studio avverranno ogni 8 settimane fino alla settimana 144. Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e la raccolta di sangue e urine. La leucaferesi si verificherà alla settimana 96 o 144.

I partecipanti possono scegliere di entrare in un periodo di osservazione in qualsiasi momento prima di iniziare la Fase 2 o la Fase 3. Durante il periodo di osservazione, i partecipanti continuano a prendere HAART ma non VPA o enfuvirtide. Entrando in un periodo di osservazione, il personale dello studio contatterà il partecipante ogni 8 settimane per una revisione della sua cartella clinica. Ogni partecipante avrà una visita di studio entro 8 settimane dall'inizio di una nuova fase. Questi screening di studio intermedi includono un esame fisico, anamnesi e raccolta di sangue e urina. Ai partecipanti può essere chiesto di eseguire un'ulteriore leucaferesi se hanno interrotto i farmaci in studio per 12 settimane o più.

Ogni procedura di leucaferesi si svolgerà presso la Clinica di aferesi dell'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, nella Carolina del Nord. Questo studio non fornirà i farmaci del regime HAART attuale dei partecipanti.

NOTA: A partire dal 20/05/08, il periodo di osservazione e i passaggi 1, 2, 2A, 2B e 3B sono stati interrotti.