- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00312546
Studio dell'acido valproico per il trattamento di adulti con infezione da HIV
Inibizione dell'istone deacetilasi: verso l'eradicazione dell'HIV
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il VPA è un tipo di farmaco normalmente usato per trattare convulsioni e altri problemi del sistema nervoso. È stato scoperto che il VPA agisce contro l'HIV rilasciando il virus dalle cellule CD4 a riposo, consentendo ad altri farmaci anti-HIV di attaccarlo. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del VPA quando utilizzato nei partecipanti con infezione da HIV utilizzando la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). La durata prevista della partecipazione per i partecipanti iscritti individualmente dipenderà dal gruppo di studio in cui è inserito il partecipante, ma può variare da circa 24 a 144 settimane.
Una visita di screening iniziale avverrà da 30 a 120 giorni circa prima dell'ingresso nello studio. Durante lo screening si verificheranno un esame fisico, una valutazione della storia medica e dei farmaci e la raccolta di sangue e urina. La leucaferesi e la raccolta delle secrezioni genitali avverranno una volta da 30 a 120 giorni prima dell'ingresso nello studio, separatamente dallo screening iniziale.
Nella fase 1, tutti i partecipanti riceveranno VPA mentre continuano la loro attuale HAART. Le dosi di VPA varieranno a seconda del partecipante. Le visite di studio si svolgeranno nei giorni 0 e 3 e nelle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e 24. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine si verificheranno nella maggior parte delle visite. La leucaferesi e la raccolta delle secrezioni genitali avverranno all'ingresso nello studio e alle settimane 12 e 16. Dopo 24 settimane, i partecipanti accederanno alla Fase 2. I partecipanti che non rispondono al VPA nella Fase 1 si iscriveranno alla Fase 2A. I partecipanti che rispondono al VPA nella Fase 1 si iscriveranno alla Fase 2B.
Nella Fase 2A, i partecipanti interromperanno il VPA e riceveranno una terapia intensificata (enfuvirtide) somministrata per 24 settimane due volte al giorno. Le visite di studio si svolgeranno alle settimane 25, 28, 32, 36, 40 e 48. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine avverranno a tutte le visite. La leucaferesi si verificherà alle settimane 36 e 40. I partecipanti che non rispondono alla terapia intensificata nella Fase 2A si iscriveranno alla Fase 3A. I partecipanti che rispondono alla terapia intensificata nella Fase 2A si iscriveranno alla Fase 3B.
Nella fase 2B, i partecipanti continueranno a ricevere VPA per un massimo di 96 settimane. Le visite di studio si svolgeranno ogni 8 settimane fino alla settimana 120. Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e la raccolta di sangue e urine. La leucaferesi si verificherà una volta tra la settimana 72 e la settimana 120.
Nella fase 3A, il VPA verrà aggiunto a enfuvirtide per 16 settimane. Lo studio verrà interrotto per i partecipanti che non rispondono. Le visite di studio avverranno allo screening, all'ingresso, al giorno 0 e alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e 22. Un esame fisico e la raccolta del sangue e delle urine avverranno a tutte le visite. La leucaferesi si verificherà dopo lo screening, all'ingresso, il giorno 0 e le settimane 12 e 16.
Nella fase 3B, i partecipanti possono continuare a ricevere enfuvirtide fino a 96 settimane. Le visite di studio avverranno ogni 8 settimane fino alla settimana 144. Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e la raccolta di sangue e urine. La leucaferesi si verificherà alla settimana 96 o 144.
I partecipanti possono scegliere di entrare in un periodo di osservazione in qualsiasi momento prima di iniziare la Fase 2 o la Fase 3. Durante il periodo di osservazione, i partecipanti continuano a prendere HAART ma non VPA o enfuvirtide. Entrando in un periodo di osservazione, il personale dello studio contatterà il partecipante ogni 8 settimane per una revisione della sua cartella clinica. Ogni partecipante avrà una visita di studio entro 8 settimane dall'inizio di una nuova fase. Questi screening di studio intermedi includono un esame fisico, anamnesi e raccolta di sangue e urina. Ai partecipanti può essere chiesto di eseguire un'ulteriore leucaferesi se hanno interrotto i farmaci in studio per 12 settimane o più.
Ogni procedura di leucaferesi si svolgerà presso la Clinica di aferesi dell'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, nella Carolina del Nord. Questo studio non fornirà i farmaci del regime HAART attuale dei partecipanti.
NOTA: A partire dal 20/05/08, il periodo di osservazione e i passaggi 1, 2, 2A, 2B e 3B sono stati interrotti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infetto da HIV-1
- Aderente all'attuale regime HAART
- Accesso vascolare adeguato per la leucaferesi
- Ricezione di HAART, definita come almeno due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più almeno un inibitore della proteasi o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, senza modifiche al regime entro 24 settimane dall'ingresso nello studio
- Carica virale superiore a 50 copie/ml in due occasioni consecutive per più di 6 mesi e inferiore a 200 copie/ml occasionalmente per più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Conta CD4 superiore a 300 cellule/mm3
- Disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
- Disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
Criteri di esclusione:
- Attualmente in trattamento con zidovudina o enfuvirtide
- Richiede alcuni farmaci noti per interagire con il valproato (ad es. Lamotrigina, barbiturici, carbamazepina, dosaggi prescritti di salicilati, idantoina, felbamato e clonazepam)
- Qualsiasi responsabilità medica, psichiatrica o lavorativa che possa interferire con lo studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Controindicazioni all'assunzione di VPA (ad es. gravidanza, disturbi emorragici, anamnesi di pancreatite, anamnesi di epatite)
- Ricezione di interferone, altri immunomodulatori o altri farmaci sperimentali
- Test degli enzimi epatici anormali
- Virus dell'epatite B infetto
- Sintomi di scompenso epatico
- Trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Chemioterapia citotossica sistemica, agenti sperimentali o immunomodulatori entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Abuso attuale di droghe o alcol che, secondo il ricercatore del sito, interferirebbe con lo studio
- - Malattia grave che richieda trattamento sistemico o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Trattamento per un'infezione opportunistica in corso che definisce l'AIDS entro 90 giorni prima dello screening
- Anemico
- Incarcerato involontariamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: 2A
Interruzione di VPA ed enfuvirtide somministrati per 24 settimane.
A partire dal 20/05/08 questo passaggio è stato interrotto.
|
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Altri nomi:
|
Sperimentale: 2B
Continuazione del VPA fino a 96 settimane.
A partire dal 20/05/08 questo passaggio è stato interrotto.
|
Da 500 a 750 mg, assunti per via orale due volte al giorno
|
Sperimentale: 3A
VPA può essere aggiunto a enfuvirtide per 16 settimane.
VPA ed enfuvirtide continueranno fino a 96 settimane nei responder e lo studio sarà interrotto nei non responder.
|
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Altri nomi:
Da 500 a 750 mg, assunti per via orale due volte al giorno
|
Sperimentale: 3B
Enfuvirtide può essere continuato fino a 96 settimane.
A partire dal 20/05/08 questo passaggio è stato interrotto.
|
90 mg per via sottocutanea due volte al giorno
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Frequenze di HIV competente per la replicazione rilevate nelle cellule CD4 a riposo
Lasso di tempo: Alla pre-iscrizione e dalla settimana 0 alle settimane 12 e 16
|
Alla pre-iscrizione e dalla settimana 0 alle settimane 12 e 16
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Cambiamento nei genomi provirali integrati
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
DNA provirale del tratto genitale e carica virale
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
Carica virale rilevabile durante la terapia con VPA e se rimane non rilevabile dopo l'interruzione di VPA
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
Cambiamenti anticorpali specifici per l'HIV e risposte CTL
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla 16
|
Dalla settimana 0 alla 16
|
Variazione dell'HIV competente per la replicazione rilevata nelle cellule CD4 a riposo nei partecipanti allo studio dopo HAART intensificato e dopo terapia VPA estesa con o senza HAART intensificato
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
Variazioni della carica virale dopo l'intensificazione della HAART con o senza VPA
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David M. Margolis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jiang G, Espeseth A, Hazuda DJ, Margolis DM. c-Myc and Sp1 contribute to proviral latency by recruiting histone deacetylase 1 to the human immunodeficiency virus type 1 promoter. J Virol. 2007 Oct;81(20):10914-23. doi: 10.1128/JVI.01208-07. Epub 2007 Aug 1.
- Siliciano JD, Lai J, Callender M, Pitt E, Zhang H, Margolick JB, Gallant JE, Cofrancesco J Jr, Moore RD, Gange SJ, Siliciano RF. Stability of the latent reservoir for HIV-1 in patients receiving valproic acid. J Infect Dis. 2007 Mar 15;195(6):833-6. doi: 10.1086/511823. Epub 2007 Jan 30.
- Smith SM. Valproic acid and HIV-1 latency: beyond the sound bite. Retrovirology. 2005 Sep 19;2:56. doi: 10.1186/1742-4690-2-56.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti GABA
- Anticonvulsivanti
- Agenti antimaniacali
- Inibitori della fusione dell'HIV
- Inibitori della proteina di fusione virale
- Acido valproico
- Enfuvirtide
Altri numeri di identificazione dello studio
- U01AI067854-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CID 0703
- 7R01AI064074-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 7R01AI045297-08 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01A125868
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun e altri collaboratoriSconosciutoHIV | Bambini non infetti da HIV | Bambini esposti all'HIVCamerun
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