Uno studio di fase I sull'agente di platino orale satraplatino in combinazione con docetaxel settimanale

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati istologicamente provati.
• 2 precedenti regimi chemioterapici.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Almeno 4 settimane tra il precedente intervento chirurgico o la radioterapia e l'arruolamento.
• Funzionalità organica adeguata come definita dai seguenti criteri (deve essere ottenuta entro 1 settimana dal primo giorno di trattamento):

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL. Emoglobina ≥ 10,0 g/dl. Piastrine ≥ 100.000/µL. Creatinina sierica ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN). Bilirubina sierica ≤ ULN. AST/ALT ≤ 1,5 volte l'ULN.

• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
• Nessuna storia di un altro tumore negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle).
• Nessuna metastasi cerebrale o leptomeningea.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere disposte a praticare la contraccezione. I maschi devono accettare le pratiche contraccettive.

Per la coorte HRPC

• Il paziente deve continuare a ricevere un agonista LHRH se lo stava ricevendo al momento dello screening per l'ingresso in questo protocollo. I pazienti sottoposti a orchiectomia bilaterale non devono assumere agonisti LHRH.
• Il paziente deve interrompere l'assunzione di farmaci anti-androgeni per ≥ 6 settimane.
• Il paziente deve avere un livello castrato di testosterone (< 50 ng/dL).

• HRPC progressivo come definito da uno dei seguenti:

  • PSA in aumento
  • Studi sequenziali di imaging
  • Sospetto clinico dal punto di vista del medico curante

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non sono disposti a usare la contraccezione.
• Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale maggiore.
• Neuropatia periferica preesistente > grado 1.
• Edema preesistente > grado 1.
• Pazienti con ipoacusia o tinnito > grado 2.
• Precedente RT a >25% del midollo osseo.
• Uso concomitante di farmaci che inibiscono il citocromo P450 3A4 (incluso aprepitant).
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per indicazioni non approvate dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca).

• Pazienti che non si sono ripresi (≥ grado 1) dalle seguenti tossicità dei regimi precedenti prima dell'arruolamento:

  • tossicità ematologiche (parametri definiti nel protocollo
  • fatica
  • mucosite
  • nausea/vomito/diarrea.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di malattie correlate all'HIV o all'AIDS.
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a docetaxel, polisorbato o altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Evidenza di seconda neoplasia concomitante.
• Storia di midollo osseo o trapianto di organi importanti.