Anestesia regionale e recidiva del cancro al seno

La chirurgia è il trattamento primario e più efficace del cancro al seno, ma la malattia residua sotto forma di micrometastasi sparse e cellule tumorali è solitamente inevitabile. Se la malattia residua minima si traduce in metastasi cliniche è una funzione della difesa dell'ospite e della sopravvivenza e crescita del tumore. Almeno tre fattori perioperatori spostano l'equilibrio verso la progressione della malattia minima residua:

1. La chirurgia di per sé deprime l'immunità cellulo-mediata, riduce le concentrazioni di fattori anti-angiogenici correlati al tumore (ad es. tessuto.
2. L'anestesia compromette numerose funzioni immunitarie, comprese quelle dei neutrofili, dei macrofagi, delle cellule dendritiche, delle cellule T e delle cellule natural killer.
3. Gli analgesici oppioidi inibiscono la funzione immunitaria sia cellulare che umorale negli esseri umani, aumentano l'angiogenesi e promuovono la crescita del tumore al seno nei roditori.

Tuttavia, l'analgesia regionale attenua o previene ciascuno di questi effetti avversi prevenendo ampiamente la risposta allo stress chirurgico neuroendocrino, eliminando o riducendo la necessità di anestesia generale e riducendo al minimo il fabbisogno di oppioidi. Gli studi sugli animali indicano che l'anestesia regionale e l'analgesia postoperatoria ottimale riducono in modo indipendente il carico metastatico negli animali inoculati con cellule di adenocarcinoma mammario dopo l'intervento chirurgico. Anche i dati preliminari nei pazienti oncologici sono coerenti: l'analgesia paravertebrale per la chirurgia del carcinoma mammario ha ridotto il rischio di recidiva o metastasi di circa quattro volte (IC 95% dell'hazard ratio stimato è 0,71 - 0,06) durante un periodo di follow-up da 2,5 a 4 anni rispetto all'analgesia da oppioidi. Gli investigatori verificheranno quindi l'ipotesi che la recidiva dopo l'intervento chirurgico per carcinoma mammario sia inferiore con anestesia regionale / analgesia rispetto all'anestesia generale e all'analgesia con oppioidi.

In questo studio multicentrico, i pazienti in stadio 1-3 sottoposti a mastectomia saranno assegnati in modo casuale ad anestesia/analgesia epidurale o paravertebrale toracica o ad anestesia generale e analgesia con oppioidi. Come per tutte le prove time-to-event, le analisi intermedie e finali si basano sul numero di eventi di esito (recidive in questo caso) piuttosto che sull'arruolamento. Il numero di pazienti richiesti è solo una stima e varia in base ai tassi di recidiva effettivi che a loro volta dipendono dallo stadio e dal grado dei pazienti e dai trattamenti accessori. Ci saranno tre analisi intermedie equidistanti e un'analisi finale a 351 ricorrenze. La conferma della nostra ipotesi indicherà che una piccola modifica alla gestione dell'anestesia, che può essere implementata con pochi rischi o costi, ridurrà il rischio di recidiva del cancro, una complicanza che spesso alla fine è letale.