Studio per indagare se le dosi ripetute di GSK598809 sono sicure e ben tollerate e per valutare i livelli ematici di GSK598809

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è potenzialmente non fertile o potenzialmente fertile e accetta di utilizzare metodi contraccettivi adeguati fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo ≥50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 compreso.
• Sano come giudicato dal medico responsabile. Nessuna anomalia clinicamente significativa nella valutazione medica, psichiatrica o di laboratorio, inclusi ECG a 12 derivazioni e Holter ECG a 24 ore.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni dello Sperimentatore e i requisiti e le restrizioni del protocollo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un test del respiro pre-studio positivo per alcol o fumo, o uno screening antidroga sulle urine positivo. Le droghe che verranno sottoposte a screening sono anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, benzodiazepine, PCP e cotinina.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'HIV 1/2 alla visita di screening.
• Abuso di alcol, definito come un'assunzione settimanale media superiore a 28 unità (maschi) o 21 unità (femmine), o un'assunzione giornaliera media superiore a 4 unità. 1 unità equivale a mezza pinta (285 ml) di birra, 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Test di funzionalità epatica (LFT) che sono al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening e che rimangono elevati quando ripetuti (da discutere con lo sponsor, se necessario).
• Consumo di succo di pompelmo o pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla raccolta del campione di sangue finale per l'analisi farmacocinetica.
• Il soggetto non è disposto a consumare i pasti standard forniti dal CPRU.
• Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione, nei 3 mesi precedenti.
• Uso di medicinali soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, inclusi rimedi da banco, vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Perdita di oltre 400 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti lo studio, ad es. come donatore di sangue.
• Storia o presenza di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o storia di qualsiasi altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la partecipazione del soggetto.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile non accetta di utilizzare preservativo e spermicida durante i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o se si intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta. Si raccomanda vivamente che oltre a questo la donna utilizzi anche un'altra forma di contraccezione. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia di una diagnosi psichiatrica Asse I o Asse II (DSMIV), o presenza di una diagnosi psichiatrica attuale basata su valutazione psichiatrica.
• Anamnesi o presenza di malattie respiratorie, malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• ECG di screening con un intervallo QTc >450 msec e/o un intervallo PR al di fuori dell'intervallo compreso tra 120 e 220 msec inclusi o un ECG non idoneo per le misurazioni QT
• Segni vitali in semi-supino allo screening al di fuori degli intervalli definiti nel protocollo:
• Riduzione della pressione arteriosa sistolica, allo screening, di 20 mm Hg o più in posizione eretta (rispetto alla misurazione semi-supina).
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o altri disturbi della conduzione cardiaca o altre malattie cardiache clinicamente significative.
• Concentrazione di elettroliti sierici al di fuori dell'intervallo di riferimento.
• Il soggetto ha una prolattina sierica che supera il range di normalità.
• Incapacità di astenersi da un'attività fisica intensa per 24 ore prima dello screening, del follow-up e di ogni ricovero in reparto.
• Presenza o anamnesi di un disturbo del sonno riconosciuto, o il soggetto lamenta disturbi del sonno e/o sta ricevendo un trattamento per i disturbi del sonno, che potrebbe (sulla base del giudizio medico) influenzare le valutazioni farmacodinamiche o di sicurezza.
• Incapacità di essere addestrati con successo nei test di cognizione. Criteri aggiuntivi solo per la Sezione 3
• Consumo di caffè, cola o altre bevande contenenti caffeina (la caffeina è uno dei substrati dello studio) nei 4 giorni precedenti la prima dose
• Il consumo di carne di manzo alla griglia o verdure crocifere (ad es. broccoli, cavoli, cavoletti di Bruxelles, cavolfiore) entro 7 giorni prima della prima dose. Questo alimento è un noto induttore dell'enzima CYP1A2