Estudo para investigar se doses repetidas de GSK598809 são seguras e bem toleradas e para avaliar os níveis sanguíneos de GSK598809

Critério de inclusão:

• Indivíduo adulto saudável do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 50 anos, inclusive.
• Uma mulher é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar ou tiver potencial para engravidar e concordar em usar métodos contraceptivos adequados até 90 dias após a última dose.
• Peso corporal ≥50 kg e IMC dentro da faixa de 18,5-29,9 kg/m2 inclusive.
• Saudável a julgar pelo médico responsável. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na avaliação médica, psiquiátrica ou laboratorial, incluindo ECG de 12 derivações e Holter ECG de 24 horas.
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir as instruções do Investigador e os requisitos e restrições do protocolo

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um teste respiratório pré-estudo positivo para álcool ou fumo, ou uma triagem positiva para drogas na urina. As drogas que serão rastreadas são anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides, benzodiazepínicos, PCP e cotinina.
• Um resultado positivo para antígeno de superfície de hepatite B, anticorpo de hepatite C ou HIV 1/2 na visita de triagem.
• Abuso de álcool, definido como uma ingestão média semanal de mais de 28 unidades (homens) ou 21 unidades (mulheres), ou uma ingestão média diária de mais de 4 unidades. 1 unidade equivale a meio litro (285 mL) de cerveja, 1 medida (25 mL) de destilado ou 1 copo (125 mL) de vinho.
• Testes de função hepática (LFT) que estão acima do intervalo de referência na triagem e que permanecem elevados quando repetidos (a serem discutidos com o patrocinador, se necessário).
• Consumo de suco de toranja ou toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a coleta da amostra de sangue final para análise farmacocinética.
• O sujeito não está disposto a comer as refeições padrão fornecidas pelo CPRU.
• Participação em outros ensaios clínicos de uma nova entidade química ou de um medicamento de prescrição, nos 3 meses anteriores.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo remédios de venda livre, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Perda de mais de 400 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao estudo, por ex. como doador de sangue.
• Histórico ou presença de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de qualquer outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique a participação do sujeito.
• Uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses do início do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino não concorda em usar preservativo e espermicida durante relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes; ou se tiver relações sexuais com uma parceira que possa engravidar. É altamente recomendável que, além disso, a mulher também use outra forma de contracepção. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 90 dias após a última dose da medicação em estudo.
• História de um diagnóstico psiquiátrico Eixo I ou Eixo II (DSMIV), ou presença de um diagnóstico psiquiátrico atual baseado em avaliação psiquiátrica.
• Histórico ou presença de doenças respiratórias, gastrointestinais, hepáticas ou renais, ou qualquer condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Triagem de ECG com um intervalo QTc de >450 mseg e/ou um intervalo PR fora do intervalo de 120-220 mseg inclusive, ou um ECG que não é adequado para medições QT
• Sinais vitais semi-supinos na triagem fora dos intervalos definidos no protocolo:
• Redução, na pressão arterial sistólica, na triagem, de 20 mm Hg ou mais em pé (em comparação com a medição semi-supina).
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou outro distúrbio de condução cardíaca ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• Concentração eletrolítica sérica fora do intervalo de referência.
• O sujeito tem uma prolactina sérica que excede o intervalo normal.
• Incapacidade de se abster de atividade física extenuante por 24 horas antes da triagem, acompanhamento e cada admissão na enfermaria.
• Presença ou história de um distúrbio do sono reconhecido, ou o indivíduo reclama de distúrbios do sono e/ou está recebendo tratamento para distúrbios do sono, o que pode (com base no julgamento médico) afetar as avaliações farmacodinâmicas ou de segurança.
• Incapacidade de ser treinado com sucesso em testes de cognição. Critérios Adicionais apenas para a Seção 3
• Consumo de café, cola ou outras bebidas que contenham cafeína (a cafeína é um dos substratos do estudo) nos 4 dias anteriores à primeira dose
• Consumo de carne bovina grelhada no carvão ou vegetais crucíferos (ex. brócolis, repolho, couve-de-bruxelas, couve-flor) até 7 dias antes da primeira dose. Este alimento é um conhecido indutor da enzima CYP1A2