Pilot Study of the Utility of Empiric Antibiotic Therapy for Suspected ICU-Acquired Infection
Appropriate Antimicrobial Therapy in Critical Care: A Pilot Randomized Controlled Trial
Infection developing in the intensive care unit is a common complication of critical illness, but notoriously difficult to diagnose. A definite diagnosis based on the most reliable tests usually is not possible for at least two days. It is unclear what the optimal management approach should be while awaiting the results of diagnostic tests. In some circumstances, broad spectrum antibiotics are started with a plan to adjust them once the results of cultures are available. Observational studies show that this results in greater antibiotic use, and the risk of superinfection and resistance. In other circumstances, antibiotics may be withheld pending the results of cultures, a strategy that leads to a delay in therapy when cultures are positive, and that may be associated with a worse clinical outcome.
We undertook a randomized pilot study to address the question: "In a critically ill patient for whom clinicians are uncertain whether infection may be present, and in whom potential sites of infection have been managed by removing or changing invasive devices, can a policy of delaying antibiotic treatment until cultures are available reduce the risks of excessive antibiotic use, without increasing the risks associated with delayed therapy?"
Recognizing that the question has not been formally addressed before, and that approaches to clinical management are both widely divergent and passionately held, our pilot study tested the feasibility and acceptability of undertaking a larger trial with sufficient power to determine equivalence.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
We randomized critically ill patients who had been in hospital for at least 72 hours, and in the ICU for at least 24 hours, and who manifested either a temperature >38.5 degrees, or a temperature>38.0 degrees and a white cell count >12,000, and in whom clinicians entertained the possibility of infection as a diagnosis, to either site-specific broad spectrum empiric antibiotics or the corresponding placebo. All patients underwent a comprehensive series of investigations to identify an infectious focus, and all patients had full source control, including changes of central lines and urinary catheters, and change of nasogastric to orogastric tubes.
Patients were maintained in assigned study arm for seven days, or until culture data were available, at which time they were switched to culture-guided narrow spectrum therapy
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
- In hospital > 72 hrs and in ICU > 24hrs, and
- Core temperature ≥38.5°C, or temperature ≥ 38.0°C with a WBC>12,000/mm3, or temperature ≤ 36.0°C with a WBC > 12,000/mm3
- Suspicion of infection
Exclusion Criteria:
- Age < 18 years
- Imminent death (within 24 hrs) or withdrawal of aggressive therapy
- Prosthetic heart valve or vascular graft
- Neutropenia (Absolute neutrophil count < 1000/mm3)
- Received > 16 hours of a broad spectrum antibiotic in the last 24 hours (3rd gen cephalosporin, fluoroquinolone, carbapenem, anti-pseudomonal penicillin) or any combination therapy
- History of allergic reaction to both study medications
New physical findings consistent with infection:
- Meningeal signs
- Peritonitis + free air on Abdo x-ray
- Soft tissue infection / cellulitis
- Murmur & suspicion of endocarditis
- Newly available (within past 24 hours) culture results consistent with infection
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Feasibility: = % of eligible patients who were consented and randomized
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Acceptability: = % of patients in each study arm who were switched to open label therapy prior to culture results
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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ICU-free days
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Mortality (14, 30, 90 day)
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Microbial resistance patterns
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Antibiotic-free days
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Change in organ dysfunction (MOD scores)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary-Anne W Aarts, MD MSc, University of Toronto
- Investigatore principale: John C Marshall, MD, University of Toronto
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Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento dello studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infiammazione
- Attributi della malattia
- Malattia iatrogena
- Shock
- Cambiamenti di temperatura corporea
- Infezioni
- Malattia critica
- Febbre
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infezione incrociata
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- beta-inibitori della lattamasi
- Metronidazolo
- Ciprofloxacina
- Cefazolin
- Meropenem
- Piperacillina
- Tazobactam
- Piperacillina, combinazione di farmaci Tazobactam
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AATICC Pilot Study
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