Studio di screening del cancro del pancreas (CAPS 3) (CAPS 3)

Il cancro al pancreas (PC) è la quarta principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Poiché raramente viene diagnosticato in una fase precoce curabile, quasi tutti i pazienti muoiono a causa della loro malattia. La diagnosi precoce del PC e dei suoi precursori salverà vite umane. In uno studio di coorte controllato prospettico traslazionale multicentrico, proponiamo di sottoporre a screening individui ad alto rischio (membri di famiglie familiari di carcinoma pancreatico e/o quelli con mutazioni germinali di BRCA-2, p16 o STK-11), utilizzando EUS, CT e MRI e testare un pannello di biomarcatori candidati. Ai pazienti con sospette neoplasie verrà offerto un intervento chirurgico e il pancreas resecato sarà esaminato da un patologo esperto. I risultati patologici saranno confrontati con i risultati radiologici e i risultati dei biomarcatori. La nostra ipotesi di studio è che i test di screening possano rilevare una neoplasia pancreatica non invasiva curabile precoce in individui ad alto rischio prima che progredisca verso il cancro invasivo. Lo scopo specifico primario di questo studio è determinare la frequenza di neoplasia pancreatica rilevabile in soggetti con predisposizione ereditaria al cancro del pancreas. I nostri ulteriori obiettivi specifici sono: 1) Testare il valore di un metodo di nuova concezione (PANCPRO) per calcolare il rischio che le famiglie hanno di sviluppare PC in modo da individuare al meglio chi potrebbe beneficiare dello screening; 2a). Confrontare le caratteristiche prestazionali e l'affidabilità dei test di imaging pancreatico EUS, CT e MRI/MRCP per il rilevamento di neoplasia pancreatica precoce; 2b) Determinare la prevalenza di tumori addominali e pelvici mediante TC e RM in individui portatori di una mutazione germinale del gene BRCA2 e pazienti con sindrome di Peutz-Jeghers; 2c) Correlare le anomalie radiologiche con i reperti istologici nel pancreas resecato; e 3). Per convalidare un pannello di DNA candidati e marcatori proteici (CA19-9, citochina-1 inibitoria dei macrofagi (MIC-1), ipermetilazione del DNA e mutazioni del gene KRAS) nel succo pancreatico e nel siero come indicatori di neoplasie prevalenti in individui ad alto rischio, confrontati ai controlli arruolati contemporaneamente.