Studio di fase II del vaccino contro la malaria AMA-1 FMP2.1/AS02A in Mali

Questo è uno studio clinico randomizzato, controllato, di fase II per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità dell'antigene-1 della membrana apicale del vaccino contro la malaria Plasmodium (P.) falciparum (AMA-1) FMP2.1/AS02A utilizzando il vaccino antirabbico come controllo in bambini sani di 1-6 anni a Bandiagara, Mali. Questo studio è collegato al protocollo DMID 05-0146, che è uno studio di fase I di aumento della dose nello stesso sito nella stessa popolazione. In questo studio, 400 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere 50 microgrammi di FMP2.1 in 0,5 ml di AS02A o vaccino antirabbico. Le vaccinazioni verranno effettuate nei giorni 0, 30 e 60. Gli eventi avversi sollecitati saranno registrati nei giorni di immunizzazione ea 1, 2, 3 e 7 giorni dopo ogni immunizzazione. Gli eventi avversi non richiesti verranno registrati per 30 giorni dopo ogni immunizzazione. Il rilevamento passivo dei casi verrà utilizzato per acquisire episodi clinici di malaria ed eventi avversi, inclusi eventi avversi gravi, e avverrà grazie alla disponibilità continua di cure cliniche in una popolazione con un elevato utilizzo di queste cure. La sorveglianza attiva verrà utilizzata per rilevare le infezioni da malaria e gli eventi avversi, compresi gli eventi avversi gravi. Per il rilevamento attivo dei casi, dopo la terza dose, i partecipanti saranno seguiti mensilmente per 6 mesi e poi a 12, 18 e 24 mesi dopo la randomizzazione, per valutazione clinica, striscio di malaria ed emoglobina. Gli strisci mensili di malaria di routine non verranno letti immediatamente a meno che non siano presenti sintomi. I bambini saranno seguiti per 2 anni dopo la prima immunizzazione. I sieri saranno raccolti per i titoli anticorpali anti-FMP2.1 nei giorni di immunizzazione e 1, 3, 6, 8, 12, 18 e 24 mesi dopo la prima immunizzazione. Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte nei giorni dell'immunizzazione, 30 giorni dopo la terza immunizzazione e 8, 12, 18 e 24 mesi dopo la prima immunizzazione. Il rapporto finale dello studio si baserà sui dati raccolti fino a 6 mesi dopo la data assegnata della terza immunizzazione. Un rapporto supplementare includerà i dati dell'intero periodo di osservazione di 24 mesi. Gli obiettivi primari dello studio sono: determinare l'efficacia di FMP2.1/AS02A nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni contro i primi episodi clinici di malaria (temperatura ascellare maggiore o uguale a 37,5 gradi Celsius e parassitemia maggiore o uguale a 2500/mm ^ 3) che si verificano tra la randomizzazione e 6 mesi dopo la data assegnata della terza immunizzazione; e valutare la sicurezza del vaccino nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Gli obiettivi secondari dello studio sono: descrivere la dinamica delle risposte anticorpali anti-AMA-1 nei destinatari del vaccino contro la malaria rispetto alle risposte naturali nel gruppo di controllo; determinare se il titolo sierico di IgG anti-AMA-1 mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) 1 mese dopo la terza immunizzazione è correlato alla protezione contro l'episodio clinico di malaria; misurare l'efficacia allele-specifica contro i parassiti con genotipi AMA-1 omologhi ed eterologhi al clone 3D7 di P. falciparum; determinare l'efficacia del vaccino contro gli episodi clinici di malaria che si verificano tra la randomizzazione e 6 mesi dopo la data assegnata della terza immunizzazione; e se l'efficacia è osservata sulla base dell'endpoint primario, per determinare l'efficacia del vaccino contro il primo episodio clinico di malaria e tutti gli episodi clinici (utilizzando soglie crescenti di parassitemia) che si verificano durante 2 anni dopo la randomizzazione.