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Trattamento medico della colite nei pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio osservazionale sull'immunopatogenesi e sulla risposta alla terapia intensiva della malattia infiammatoria intestinale per la colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak

Questo studio determinerà se il trattamento medico della colite (infiammazione del colon con conseguente movimenti intestinali sciolti, sanguinamento rettale e dolore addominale) utilizzato per altre condizioni di colite, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, è sicuro ed efficace per il trattamento della colite nei pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). L'HPS è una malattia ereditaria che causa albinismo, compromissione della vista e sanguinamento anomalo. Alcuni pazienti sviluppano anche colite, fibrosi polmonare e malattie renali.

I pazienti con HPS e colite di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio. I partecipanti ricevono un trattamento per i loro sintomi di colite con uno o più dei numerosi farmaci in studio, che includono mesalamina (5-ASA), corticosteroidi, infliximab e 6-mercaptopurina, adalimumab e tacrolimus. I farmaci vengono aggiunti al piano di trattamento uno alla volta per trovare la combinazione che funziona meglio per il singolo paziente. I pazienti che rispondono a uno o più farmaci possono continuare il trattamento con la stessa combinazione fino a 6 mesi.

Sono previste visite cliniche regolari per esami del sangue, questionari di valutazione dei sintomi e periodici esami fisici e colonscopie per misurare la risposta al trattamento e valutare eventuali effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio è rilevare modelli di anomalie immunitarie nella colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). Inoltre miriamo a documentare la risposta clinica e la tolleranza della terapia convenzionale della malattia infiammatoria intestinale (IBD) per i pazienti HPS con colite attiva associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). L'HPS è una rara malattia autosomica recessiva che causa la formazione e il traffico di organelli correlati ai lisosomi disfunzionali, con conseguente albinismo oculocutaneo e diatesi emorragica secondaria alla disfunzione piastrinica. Le condizioni associate includono fibrosi polmonare, IBD e deposizione sistemica di ceroidi. È stato segnalato che l'IBD associato si verifica con una frequenza più elevata nei sottotipi HPS-1 e HPS-4 rispetto alla prevalenza dell'IBD nelle popolazioni non-HPS. L'HPS IBD ha caratteristiche cliniche sia della colite ulcerosa (UC) che del morbo di Crohn, ma istologicamente assomiglia al morbo di Crohn in quanto i granulomi sono comunemente osservati nella mucosa dell'intestino. La patogenesi dell'HPS IBD non è completamente compresa e sono stati pubblicati pochi dati oltre alle descrizioni delle manifestazioni cliniche e istologiche. Inoltre i rapporti sul trattamento della colite nei pazienti con HPS sono in gran parte aneddotici e la nostra esperienza suggerisce che molti pazienti potrebbero essere sottotrattati.

I pazienti con HPS con colite attiva saranno arruolati in questo studio di trattamento prospettico. Gli endpoint per gli studi di immunopatogenesi includeranno misurazioni di base e cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie, nell'espressione di citochine e chemochine. Nel sangue e nella mucosa intestinale. Gli endpoint per lo studio della risposta al trattamento includeranno i cambiamenti nei punteggi clinici, endoscopici e istologici, nonché il tasso e la gravità degli eventi avversi. Verranno effettuate analisi statistiche sommarie descrittive (n, media, mediana, deviazione standard, range minimo e massimo) e correlazioni semplici delle variabili di risposta clinica con i parametri immunitari.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto è idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Ha dato il consenso informato scritto prima dello screening.
  • Età 18 anni o superiore.
  • Ha confermato la diagnosi di HPS prima dello screening.
  • Ha confermato la diagnosi di IBD prima dello screening.
  • La presenza di malattia attiva definita da un punteggio SCCAI maggiore o uguale a 5.
  • Risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridium difficile, parassiti enterici e loro ovuli (inclusi Giardia e Cryptosporidia).
  • Se attualmente stanno ricevendo farmaci per la loro IBD, i pazienti possono seguire un regime stabile di uno o una combinazione delle seguenti dosi e durate del farmaco:

Corticosteroidi (minore o uguale a 25 milligrammi di Prednisone o Prednisone equivalente al giorno) - maggiore o uguale a 4 settimane.

5-ASA Sulfasalazina - maggiore o uguale a 4 settimane.

Azatioprina/6-MP/tioguanina con dose stabile per otto settimane - maggiore o uguale a 12 settimane. (NOTA: i pazienti trattati con azatioprina/6-MP/tioguanina devono aver assunto una dose stabile di questo farmaco per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane)

Probiotici (integratori alimentari di batteri vivi) - maggiore o uguale a 4 settimane.

Prebiotici (integratori alimentari per la produzione di sostanze biologicamente attive) - maggiore o uguale a 4 settimane.

Infliximab (da 5 a 10 mg/kg EV) - superiore a 8 settimane o nessuna risposta entro 4 settimane da una dose di induzione di 3 infusioni.

Adalimumab (da 40 a 80 mg subq) - maggiore o uguale a 4 settimane o nessuna risposta entro 2 settimane dopo la dose di induzione di 2 iniezioni.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto è escluso dallo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

CRITERI GENERALI:

  • Ha qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad esempio, renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrinologica, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto un candidato non idoneo per questo studio .
  • Incapacità di soddisfare uno qualsiasi dei criteri di inclusione di cui sopra.
  • È una donna che ha un test di gravidanza siero positivo o che sta allattando.

  • Ha uno dei seguenti valori di chimica clinica:

    1. AST superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    2. ALT maggiore di 2,5 volte l'ULN.
    3. Bilirubina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN.
    4. Creatinina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN.
    5. Fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 volte l'ULN.
  • Ha un livello di emoglobina inferiore a 8,0 g/dL o un ematocrito inferiore al 26%.
  • Ha un PT INR maggiore di 1,3 o un PTT maggiore di 3 secondi rispetto al valore di controllo.

  • Ha i seguenti conteggi di celle:

    1. Conta piastrinica inferiore a 80.000 o superiore a 950.000.
    2. Conta dei globuli bianchi inferiore a 1200.
    3. Conta dei neutrofili inferiore a 700.
  • Ha un'infezione in corso che richiede antibiotici per via endovenosa, una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o un'infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia).
  • Ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare asportato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
  • Ha avuto una dipendenza da droghe illecite, sostanze chimiche o alcol negli ultimi 5 anni.
  • Ha una storia di tubercolosi attiva (TB) (o un test cutaneo PPD positivo o una radiografia del torace con risultati suggestivi di vecchia infezione da tubercolosi comprese lesioni nodulari calcificate, fibrosi apicale o cicatrizzazione pleurica), epatite acuta o cronica B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale o lupus eritematoso sistemico.
  • Incapace di rispettare gli appuntamenti programmati e altri test per osservare i cambiamenti nei sintomi e gli effetti collaterali del trattamento.

CRITERI GASTROINTESTINALI:

  • Storia di colectomia, colectomia parziale, stomia in corso, pouchite o resezione dell'intestino tenue negli ultimi 6 mesi o sindrome dell'intestino corto.
  • Presenza di attuale ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale, presenza nota di stenosi di grado elevato, anamnesi di megacolon tossico, anamnesi di displasia di alto grado dell'epitelio del colon o lesione o massa associata alla displasia che non assomiglia ad un adenoma (ovvero una lesione di massa , stenosi o tumore a base larga con displasia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Altro: 1/Droga n. 1
La mesalamina orale verrà utilizzata come terapia iniziale nei pazienti che non stanno assumendo alcun farmaco o che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la loro IBD. Il dosaggio inizierà a 2,4 g PO QD e sarà aumentato a 4,8 g QD entro 2 settimane. La mesalamina topica (clistere 4 g PR HS/BID o supposte 1 g PR HS/BID) può essere aggiunta per i pazienti con infiammazione limitata al retto (proctite) o che presentano disturbi evidenti di urgenza, evacuazione incompleta o sanguinamento rettale.
Droga: Mesalamina
Derivato dell'acido 5-aminosalicilico utilizzato per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata
Altro: 1/Droga#2
Aggiungi corticosteroidi orali (prednisone) alla mesalamina. La dose standard di induzione sarà di 40 mg/giorno. Dopo 1 settimana di terapia, se il punteggio SCCAI totale è diminuito di un valore maggiore o uguale a 2 punti, il paziente continuerà con un'altra settimana di terapia. Se la SCCAI non è diminuita in misura maggiore o uguale a 2 punti (indicativo di una riduzione dei sintomi) in una settimana, allora la dose sarà aumentata a 60 mg/die. I pazienti con entrambi i dosaggi verranno sottoposti a un'altra valutazione SCCAI una settimana dopo (2 settimane dopo l'inizio dei corticosteroidi) e, se si riscontra che sono in remissione (SCCAI inferiore o uguale a 2), verrà avviato un programma di riduzione graduale degli steroidi.
Droga: Corticosteroidi
Corticosteroide sistemico usato per trattare condizioni infiammatorie.
Altro: 1/Droga#3
Infliximab e 6-MP verranno aggiunti ai pazienti con una SCCAI maggiore di 2 alla settimana 8. La prima infusione di infliximab (5 mg/kg) verrà somministrata durante quella settimana. Inoltre, 6-MP verrà iniziato a dosi di 1,0-1,5 mg/kg PO QD per ridurre l'incidenza della formazione di anticorpi contro infliximab e facilitare la riduzione graduale degli steroidi (la dose target di 6-MP sarà ridotta di conseguenza se si riscontra che i pazienti hanno bassi livelli/attività di TMPT mediante test genotipico o fenotipico). Inoltre, anche gli steroidi saranno rapidamente ridotti in questo momento.
Droga: 6-mercaptopurina
Agente antineoplastico, antimetabolita, agente immunosoppressore usato tradizionalmente per trattare la leucemia linfoblastica acuta. Uso non etichettato come agente risparmiatore di steroidi per la malattia di Crohn (MC) e la colite ulcerosa (UC) dipendenti da corticosteroidi; mantenimento della remissione nel CD; malattia di Crohn fistolizzante.
Altro: 1/Droga n. 4
Infliximab e 6-MP verranno aggiunti ai pazienti con una SCCAI maggiore di 2 alla settimana 8. La prima infusione di infliximab (5 mg/kg) verrà somministrata durante quella settimana. Inoltre, 6-MP verrà iniziato a dosi di 1,0-1,5 mg/kg PO QD per ridurre l'incidenza della formazione di anticorpi contro infliximab e facilitare la riduzione graduale degli steroidi (la dose target di 6-MP sarà ridotta di conseguenza se si riscontra che i pazienti hanno bassi livelli/attività di TMPT mediante test genotipico o fenotipico). Inoltre, anche gli steroidi saranno rapidamente ridotti in questo momento.
Droga: Infliximab
Antireumatico, agente gastrointestinale modificante la malattia, vari, anticorpo monoclonale, agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) usato per trattare i disturbi gastrointestinali.
Altro: 1/Droga#5
I soggetti con un SCCAI maggiore di 2 dopo 3 dosi di infliximab continueranno 6-MP, interromperanno le infusioni di infliximab e inizieranno le iniezioni di adalimumab circa 2 settimane dopo la 3a dose di infliximab. Il dosaggio di induzione consisterà in un'iniezione sottocutanea di 160 Micro/g, seguita da 80 Micro/g 2 settimane dopo.
Droga: Adalimumab
Antireumatico, anticorpo monoclonale, agente di blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF) usato per trattare l'artrite reumatoide e la malattia di Crohn.
Altro: 1/Droga n. 6
I pazienti che hanno un SCCAI maggiore di 2 dopo 2 dosi di adalimumab continueranno il trattamento con 6-MP, interromperanno adalimumab e inizieranno la terapia con tacrolimus 0,01 mg/kg PO BID circa 2 settimane dopo la seconda dose di adalimumab.
Droga: Tacrolimo
Agente immunosoppressore usato per trattare il trapianto di fegato, cuore, rene, prevenire la malattia dell'ospite rispetto al trapianto, la dermatite atopica grave.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Per rilevare modelli di anomalie immunitarie nella colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS).
Lasso di tempo: 60 settimane
60 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Documentare la risposta clinica e la tolleranza della terapia convenzionale della malattia infiammatoria intestinale (IBD) per i pazienti HPS con colite attiva associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS).
Lasso di tempo: 60 settimane
60 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
7 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
8 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
8 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
9 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
10 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
30 giugno 2017

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
8 marzo 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 070205
  • 07-I-0205

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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