Trattamento medico della colite nei pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak
Uno studio osservazionale sull'immunopatogenesi e sulla risposta alla terapia intensiva della malattia infiammatoria intestinale per la colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak
Questo studio determinerà se il trattamento medico della colite (infiammazione del colon con conseguente movimenti intestinali sciolti, sanguinamento rettale e dolore addominale) utilizzato per altre condizioni di colite, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, è sicuro ed efficace per il trattamento della colite nei pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). L'HPS è una malattia ereditaria che causa albinismo, compromissione della vista e sanguinamento anomalo. Alcuni pazienti sviluppano anche colite, fibrosi polmonare e malattie renali.
I pazienti con HPS e colite di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio. I partecipanti ricevono un trattamento per i loro sintomi di colite con uno o più dei numerosi farmaci in studio, che includono mesalamina (5-ASA), corticosteroidi, infliximab e 6-mercaptopurina, adalimumab e tacrolimus. I farmaci vengono aggiunti al piano di trattamento uno alla volta per trovare la combinazione che funziona meglio per il singolo paziente. I pazienti che rispondono a uno o più farmaci possono continuare il trattamento con la stessa combinazione fino a 6 mesi.
Sono previste visite cliniche regolari per esami del sangue, questionari di valutazione dei sintomi e periodici esami fisici e colonscopie per misurare la risposta al trattamento e valutare eventuali effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo principale di questo studio è rilevare modelli di anomalie immunitarie nella colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). Inoltre miriamo a documentare la risposta clinica e la tolleranza della terapia convenzionale della malattia infiammatoria intestinale (IBD) per i pazienti HPS con colite attiva associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS). L'HPS è una rara malattia autosomica recessiva che causa la formazione e il traffico di organelli correlati ai lisosomi disfunzionali, con conseguente albinismo oculocutaneo e diatesi emorragica secondaria alla disfunzione piastrinica. Le condizioni associate includono fibrosi polmonare, IBD e deposizione sistemica di ceroidi. È stato segnalato che l'IBD associato si verifica con una frequenza più elevata nei sottotipi HPS-1 e HPS-4 rispetto alla prevalenza dell'IBD nelle popolazioni non-HPS. L'HPS IBD ha caratteristiche cliniche sia della colite ulcerosa (UC) che del morbo di Crohn, ma istologicamente assomiglia al morbo di Crohn in quanto i granulomi sono comunemente osservati nella mucosa dell'intestino. La patogenesi dell'HPS IBD non è completamente compresa e sono stati pubblicati pochi dati oltre alle descrizioni delle manifestazioni cliniche e istologiche. Inoltre i rapporti sul trattamento della colite nei pazienti con HPS sono in gran parte aneddotici e la nostra esperienza suggerisce che molti pazienti potrebbero essere sottotrattati.
I pazienti con HPS con colite attiva saranno arruolati in questo studio di trattamento prospettico. Gli endpoint per gli studi di immunopatogenesi includeranno misurazioni di base e cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie, nell'espressione di citochine e chemochine. Nel sangue e nella mucosa intestinale. Gli endpoint per lo studio della risposta al trattamento includeranno i cambiamenti nei punteggi clinici, endoscopici e istologici, nonché il tasso e la gravità degli eventi avversi. Verranno effettuate analisi statistiche sommarie descrittive (n, media, mediana, deviazione standard, range minimo e massimo) e correlazioni semplici delle variabili di risposta clinica con i parametri immunitari.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Un soggetto è idoneo per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:
- Ha dato il consenso informato scritto prima dello screening.
- Età 18 anni o superiore.
- Ha confermato la diagnosi di HPS prima dello screening.
- Ha confermato la diagnosi di IBD prima dello screening.
- La presenza di malattia attiva definita da un punteggio SCCAI maggiore o uguale a 5.
- Risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridium difficile, parassiti enterici e loro ovuli (inclusi Giardia e Cryptosporidia).
- Se attualmente stanno ricevendo farmaci per la loro IBD, i pazienti possono seguire un regime stabile di uno o una combinazione delle seguenti dosi e durate del farmaco:
Corticosteroidi (minore o uguale a 25 milligrammi di Prednisone o Prednisone equivalente al giorno) - maggiore o uguale a 4 settimane.
5-ASA Sulfasalazina - maggiore o uguale a 4 settimane.
Azatioprina/6-MP/tioguanina con dose stabile per otto settimane - maggiore o uguale a 12 settimane. (NOTA: i pazienti trattati con azatioprina/6-MP/tioguanina devono aver assunto una dose stabile di questo farmaco per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane)
Probiotici (integratori alimentari di batteri vivi) - maggiore o uguale a 4 settimane.
Prebiotici (integratori alimentari per la produzione di sostanze biologicamente attive) - maggiore o uguale a 4 settimane.
Infliximab (da 5 a 10 mg/kg EV) - superiore a 8 settimane o nessuna risposta entro 4 settimane da una dose di induzione di 3 infusioni.
Adalimumab (da 40 a 80 mg subq) - maggiore o uguale a 4 settimane o nessuna risposta entro 2 settimane dopo la dose di induzione di 2 iniezioni.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un soggetto è escluso dallo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:
CRITERI GENERALI:
- Ha qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad esempio, renale, epatica, neurologica, cardiovascolare, polmonare, endocrinologica, psichiatrica, ematologica, urologica o altra malattia acuta o cronica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto un candidato non idoneo per questo studio .
- Incapacità di soddisfare uno qualsiasi dei criteri di inclusione di cui sopra.
- È una donna che ha un test di gravidanza siero positivo o che sta allattando.
Ha uno dei seguenti valori di chimica clinica:
- AST superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- ALT maggiore di 2,5 volte l'ULN.
- Bilirubina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN.
- Creatinina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN.
- Fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 volte l'ULN.
- Ha un livello di emoglobina inferiore a 8,0 g/dL o un ematocrito inferiore al 26%.
- Ha un PT INR maggiore di 1,3 o un PTT maggiore di 3 secondi rispetto al valore di controllo.
Ha i seguenti conteggi di celle:
- Conta piastrinica inferiore a 80.000 o superiore a 950.000.
- Conta dei globuli bianchi inferiore a 1200.
- Conta dei neutrofili inferiore a 700.
- Ha un'infezione in corso che richiede antibiotici per via endovenosa, una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o un'infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia).
- Ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare asportato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
- Ha avuto una dipendenza da droghe illecite, sostanze chimiche o alcol negli ultimi 5 anni.
- Ha una storia di tubercolosi attiva (TB) (o un test cutaneo PPD positivo o una radiografia del torace con risultati suggestivi di vecchia infezione da tubercolosi comprese lesioni nodulari calcificate, fibrosi apicale o cicatrizzazione pleurica), epatite acuta o cronica B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale o lupus eritematoso sistemico.
- Incapace di rispettare gli appuntamenti programmati e altri test per osservare i cambiamenti nei sintomi e gli effetti collaterali del trattamento.
CRITERI GASTROINTESTINALI:
- Storia di colectomia, colectomia parziale, stomia in corso, pouchite o resezione dell'intestino tenue negli ultimi 6 mesi o sindrome dell'intestino corto.
- Presenza di attuale ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale, presenza nota di stenosi di grado elevato, anamnesi di megacolon tossico, anamnesi di displasia di alto grado dell'epitelio del colon o lesione o massa associata alla displasia che non assomiglia ad un adenoma (ovvero una lesione di massa , stenosi o tumore a base larga con displasia).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: 1/Droga n. 1
La mesalamina orale verrà utilizzata come terapia iniziale nei pazienti che non stanno assumendo alcun farmaco o che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la loro IBD.
Il dosaggio inizierà a 2,4 g PO QD e sarà aumentato a 4,8 g QD entro 2 settimane.
La mesalamina topica (clistere 4 g PR HS/BID o supposte 1 g PR HS/BID) può essere aggiunta per i pazienti con infiammazione limitata al retto (proctite) o che presentano disturbi evidenti di urgenza, evacuazione incompleta o sanguinamento rettale.
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Derivato dell'acido 5-aminosalicilico utilizzato per il trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata
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Altro: 1/Droga#2
Aggiungi corticosteroidi orali (prednisone) alla mesalamina.
La dose standard di induzione sarà di 40 mg/giorno.
Dopo 1 settimana di terapia, se il punteggio SCCAI totale è diminuito di un valore maggiore o uguale a 2 punti, il paziente continuerà con un'altra settimana di terapia.
Se la SCCAI non è diminuita in misura maggiore o uguale a 2 punti (indicativo di una riduzione dei sintomi) in una settimana, allora la dose sarà aumentata a 60 mg/die.
I pazienti con entrambi i dosaggi verranno sottoposti a un'altra valutazione SCCAI una settimana dopo (2 settimane dopo l'inizio dei corticosteroidi) e, se si riscontra che sono in remissione (SCCAI inferiore o uguale a 2), verrà avviato un programma di riduzione graduale degli steroidi.
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Corticosteroide sistemico usato per trattare condizioni infiammatorie.
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Altro: 1/Droga#3
Infliximab e 6-MP verranno aggiunti ai pazienti con una SCCAI maggiore di 2 alla settimana 8.
La prima infusione di infliximab (5 mg/kg) verrà somministrata durante quella settimana.
Inoltre, 6-MP verrà iniziato a dosi di 1,0-1,5 mg/kg PO QD per ridurre l'incidenza della formazione di anticorpi contro infliximab e facilitare la riduzione graduale degli steroidi (la dose target di 6-MP sarà ridotta di conseguenza se si riscontra che i pazienti hanno bassi livelli/attività di TMPT mediante test genotipico o fenotipico).
Inoltre, anche gli steroidi saranno rapidamente ridotti in questo momento.
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Agente antineoplastico, antimetabolita, agente immunosoppressore usato tradizionalmente per trattare la leucemia linfoblastica acuta.
Uso non etichettato come agente risparmiatore di steroidi per la malattia di Crohn (MC) e la colite ulcerosa (UC) dipendenti da corticosteroidi; mantenimento della remissione nel CD; malattia di Crohn fistolizzante.
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Altro: 1/Droga n. 4
Infliximab e 6-MP verranno aggiunti ai pazienti con una SCCAI maggiore di 2 alla settimana 8.
La prima infusione di infliximab (5 mg/kg) verrà somministrata durante quella settimana.
Inoltre, 6-MP verrà iniziato a dosi di 1,0-1,5 mg/kg PO QD per ridurre l'incidenza della formazione di anticorpi contro infliximab e facilitare la riduzione graduale degli steroidi (la dose target di 6-MP sarà ridotta di conseguenza se si riscontra che i pazienti hanno bassi livelli/attività di TMPT mediante test genotipico o fenotipico).
Inoltre, anche gli steroidi saranno rapidamente ridotti in questo momento.
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Antireumatico, agente gastrointestinale modificante la malattia, vari, anticorpo monoclonale, agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) usato per trattare i disturbi gastrointestinali.
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Altro: 1/Droga#5
I soggetti con un SCCAI maggiore di 2 dopo 3 dosi di infliximab continueranno 6-MP, interromperanno le infusioni di infliximab e inizieranno le iniezioni di adalimumab circa 2 settimane dopo la 3a dose di infliximab.
Il dosaggio di induzione consisterà in un'iniezione sottocutanea di 160 Micro/g, seguita da 80 Micro/g 2 settimane dopo.
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Antireumatico, anticorpo monoclonale, agente di blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF) usato per trattare l'artrite reumatoide e la malattia di Crohn.
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Altro: 1/Droga n. 6
I pazienti che hanno un SCCAI maggiore di 2 dopo 2 dosi di adalimumab continueranno il trattamento con 6-MP, interromperanno adalimumab e inizieranno la terapia con tacrolimus 0,01 mg/kg PO BID circa 2 settimane dopo la seconda dose di adalimumab.
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Agente immunosoppressore usato per trattare il trapianto di fegato, cuore, rene, prevenire la malattia dell'ospite rispetto al trapianto, la dermatite atopica grave.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per rilevare modelli di anomalie immunitarie nella colite associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS).
Lasso di tempo: 60 settimane
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60 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Documentare la risposta clinica e la tolleranza della terapia convenzionale della malattia infiammatoria intestinale (IBD) per i pazienti HPS con colite attiva associata alla sindrome di Hermansky-Pudlak (HPS).
Lasso di tempo: 60 settimane
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60 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bergman R, Parkes M. Systematic review: the use of mesalazine in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Apr 1;23(7):841-55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02846.x.
- Cappell MS. Gastrointestinal endoscopy in high-risk patients. Dig Dis. 1996 Jul-Aug;14(4):228-44. doi: 10.1159/000171555.
- D'Haens G, Daperno M. Advances in biologic therapy for ulcerative colitis and Crohn's disease. Curr Gastroenterol Rep. 2006 Dec;8(6):506-12. doi: 10.1007/s11894-006-0041-5.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie della pelle
- Malattie degli occhi
- Patologia
- Malattie ematologiche
- Malattie gastrointestinali
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
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- Malattie genetiche, congenite
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie degli occhi, ereditarie
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- Disturbi delle piastrine del sangue
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
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- Ipopigmentazione
- Albinismo
- Albinismo, oculocutaneo
- Carenza del pool di stoccaggio delle piastrine
- Sindrome
- Colite
- Sindrome di Hermanski-Pudlak
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
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- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Inibitori della calcineurina
- Adalimumab
- Infliximab
- Mercaptopurina
- Tacrolimo
- Mesalamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 070205
- 07-I-0205
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