Uno studio per valutare il profilo farmacocinetico (come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina un farmaco) di TMC125 più tenofovir/emtricitabina una volta al giorno con o senza darunavir/r una volta al giorno in pazienti HIV-1 naive agli antiretrovirali (ARV) (i pazienti hanno mai ricevuto trattamento antiretrovirale).

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, in aperto (medici e pazienti sanno quale farmaco viene somministrato), di Fase IIa per valutare il profilo farmacocinetico (PK), la sicurezza e la tollerabilità di TMC125 somministrato una volta al giorno con tenofovir/emtricitabina con e senza darunavir/ritonavir in pazienti con infezione da HIV-1 naive agli antiretrovirali. Ci sarà una fase di estensione facoltativa in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della continuazione di tenofovir/emtricitabina con darunavir/ritonavir tutti dosati una volta al giorno per 48 settimane. Questo studio sarà condotto negli Stati Uniti in un massimo di 5 siti in cui 20 pazienti riceveranno inizialmente TMC125 400 mg con tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg tutti dosati una volta al giorno per 14 giorni. Il giorno 15, verrà prelevato un campione di sangue e verranno valutati i valori intensivi di farmacocinetica (PK) di TMC125 e lipidi a digiuno (controllo del colesterolo totale, LDL diretto, HDL, trigliceridi) dopo un digiuno di 10 ore (senza mangiare). I pazienti aggiungeranno quindi darunavir/ritonavir 800/100 mg una volta al giorno al regime per i giorni 15 - 29. Il giorno 29 verranno eseguiti campionamenti farmacocinetici intensivi per TMC125, darunavir e ritonavir e verranno valutati i lipidi a digiuno. Il giorno 29, i pazienti interromperanno TMC125 e continueranno darunavir/ritonavir 800/100 mg e tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg tutti dosati una volta al giorno. Il giorno 43, verranno valutati i lipidi a digiuno. A questo punto, i pazienti possono entrare nella fase facoltativa di estensione in aperto dello studio e continuare il trattamento con darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg e tenofovir DF/emtricitabina FDC 300/200 mg, tutti somministrati una volta al giorno per un totale di 48 settimane di trattamento. Lo studio consisterà in un totale di 8 visite di cui 2 visite PK intensive. Entro 4 settimane dalla visita di screening, il centro dello studio dovrebbe aver ricevuto tutti i dati per determinare l'idoneità del paziente allo studio. La visita di riferimento (giorno 1) sarà seguita da una visita di studio il giorno 8. Il giorno 15 si svolgerà una visita PK intensiva. Dopo la modifica della terapia il giorno 15, si verificherà una visita di studio il giorno 22. Una seconda visita PK intensiva avverrà il giorno 29. Il giorno 43 si svolgerà una visita di studio, a quel punto la terapia in studio verrà interrotta a meno che il paziente non scelga di continuare nella fase di estensione facoltativa in aperto dello studio. I pazienti che scelgono di continuare nell'estensione in aperto avranno 4 visite di studio aggiuntive alla settimana 12, 24, 36 e 48. A tutti i pazienti verrà chiesto di tornare per una visita di follow-up di 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio.

Durante il periodo di trattamento, il paziente sarà visitato a visite regolari durante le quali lo sperimentatore valuterà le condizioni mediche del paziente, eventuali eventi avversi e la compliance al farmaco in studio. Le valutazioni di laboratorio per l'efficacia e la sicurezza saranno effettuate durante visite regolari così come il monitoraggio della pressione arteriosa. Tutti i pazienti riceveranno TMC125 400 mg per via orale (per via orale) una volta al giorno. Tenofovir DF 300 mg/emtricitabina 200 mg verrà somministrato una volta al giorno per via orale come combinazione a dose fissa. Darunavir/ritonavir verrà dosato 800/100 mg per via orale una volta al giorno. Tutte le dosi devono essere somministrate dopo un pasto.