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Valutazione dell'inibitore proteico del trasportatore Probenecid nei pazienti con epilessia

13 maggio 2013 aggiornato da: Jim McAuley

Valutazione degli inibitori delle proteine ​​​​del trasportatore nei pazienti con epilessia

Lo studio è in corso per capire perché alcuni pazienti affetti da epilessia (malattia della recidiva delle convulsioni) non rispondono molto bene al trattamento farmacologico con anticonvulsivanti.

Nonostante la disponibilità di molti anticonvulsivanti, circa il 30% dei pazienti con epilessia ne è resistente. La causa della resistenza non è chiara, ma uno dei motivi potrebbe essere una maggiore quantità di proteine ​​nelle cellule del corpo chiamate proteine ​​trasportatrici.

Le proteine ​​trasportatrici sono un gruppo di proteine ​​che aiutano a difendere il corpo dalle tossine, compresi i farmaci, pompandole fuori dalle cellule. Gli studi hanno dimostrato che il numero di proteine ​​trasportatrici è più alto nelle parti del cervello che scatenano le convulsioni rispetto ad altre parti del cervello.

Studi su animali hanno dimostrato che l'assunzione di un anticonvulsivante con un inibitore (che significa "fermare" o "ridurre") di una proteina trasportatrice può aumentare la concentrazione di quell'anticonvulsivante all'interno delle cellule cerebrali. Lo scopo principale dello studio è determinare se l'assunzione di un anticonvulsivante e di un inibitore della proteina trasportatrice cambierà la concentrazione cerebrale dell'anticonvulsivante.

In questo studio, una singola dose di fenitoina (Dilantin® è un anticonvulsivante di marca che ha la fenitoina come ingrediente attivo), un anticonvulsivante comunemente usato, verrà somministrata una volta da sola, quindi verrà somministrata un'ora separata con un singolo ( cioè una sola volta) dose di probenecid. Il probenecid, un medicinale usato comunemente per il trattamento della gotta (una malattia caratterizzata da un aumento dell'acido urico), è noto per essere un inibitore delle proteine ​​trasportatrici. Lo studio utilizzerà l'elettroencefalogramma o l'EEG (registrazione delle attività delle onde cerebrali) per determinare se il pattern EEG quando viene somministrato probenecid, sarà diverso dal pattern EEG quando la fenitoina viene somministrata da sola. Questo suggerirà che il probenecid ha influenzato la concentrazione cerebrale di fenitoina.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 30% dei pazienti con epilessia è refrattario al trattamento medico (epilessia farmacoresistente). La cui causa è multifattoriale. La multiresistenza ai farmaci (MDR) provoca una riduzione dell'assorbimento dei farmaci nei tessuti. L'MDR si verifica a causa della sovraespressione di una famiglia di proteine ​​trasportatrici che agiscono come un meccanismo di difesa fisiologico che pompa le tossine fuori dalle cellule. Due gruppi di trasportatori, la glicoproteina P (PGP) e le proteine ​​associate alla resistenza multifarmaco (MRP), sono importanti guardiani della barriera ematoencefalica. PGP e MRP sono sovraespressi nel tessuto cerebrale di pazienti farmacoresistenti con epilessia parziale e molti farmaci antiepilettici (AED) sono substrati per PGP, MRP o entrambi.

È logico cercare di applicare queste osservazioni alla pratica clinica. Ci auguriamo che attraverso la co-somministrazione di un inibitore delle proteine ​​trasportatrici, possiamo aumentare le concentrazioni di farmaci antiepilettici nel SNC e successivamente migliorare il controllo delle crisi. Tuttavia, prima di questo, è fondamentale dimostrare che un inibitore della proteina trasportatrice può aumentare la concentrazione di farmaci antiepilettici nel cervello umano.

Probenecid è un inibitore MRP mentre la fenitoina è un substrato MRP. Valutare se il probenecid può aumentare la concentrazione di PHT nel sistema nervoso centrale può essere potenzialmente ottenuto in modo non invasivo utilizzando il farmaco-EEG.

Ci proponiamo di stimare l'effetto del probenecid (un inibitore della proteina trasportatrice) sulle registrazioni EEG quantitative quando viene somministrato a pazienti con epilessia farmacoresistente e in volontari sani normali.

Prevediamo di reclutare due gruppi di 10 soggetti ciascuno, volontari normali e pazienti con epilessia farmacoresistente. Saranno sottoposti a due regimi di trattamento; Registrazione EEG solo dopo somministrazione di fenitoina per via endovenosa e di nuovo dopo pre-dosaggio con probenecid.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini con epilessia parziale farmacoresistente definita come fallimento di due o più farmaci antiepilettici a una dose terapeutica ragionevole
  • Il paziente è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso ed è in grado di tenere un calendario delle crisi
  • Il paziente ha più di 18 anni
  • Il paziente è altrimenti sano in base all'esame di laboratorio e fisico

Criteri di esclusione:

  • Il paziente sta attualmente assumendo fenitoina
  • Il paziente ha una storia di reazione avversa alla fenitoina
  • Il paziente ha una storia di malattia gotta, ulcera peptica, discrasie ematiche o calcoli renali di acido urico
  • Il paziente ha un'allergia ai farmaci sulfamidici o al probenecid
  • Il paziente è stato esposto a probenecid o un altro noto inibitore del trasportatore (verapamil, progesterone, ecc.) nei tre mesi precedenti l'arruolamento
  • Il paziente ha una storia di compromissione renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)
  • Il paziente ha una storia di diabete e sta assumendo sulfoniluree orali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
sola fenitoina per via endovenosa
fenitoina per via endovenosa (15 mg/kg) dose singola
Sperimentale: B
fenitoina endovenosa più probenecid
fenitoina per via endovenosa (15 mg/kg) in dose singola e probenecid per via orale in dose singola da 2000 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Registrazioni EEG quantitative
Lasso di tempo: fine di ogni trattamento
fine di ogni trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: James W McAuley, PhD, Ohio State University
  • Investigatore principale: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

8 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 maggio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2005H0170

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