- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00610532
Valutazione dell'inibitore proteico del trasportatore Probenecid nei pazienti con epilessia
Valutazione degli inibitori delle proteine del trasportatore nei pazienti con epilessia
Lo studio è in corso per capire perché alcuni pazienti affetti da epilessia (malattia della recidiva delle convulsioni) non rispondono molto bene al trattamento farmacologico con anticonvulsivanti.
Nonostante la disponibilità di molti anticonvulsivanti, circa il 30% dei pazienti con epilessia ne è resistente. La causa della resistenza non è chiara, ma uno dei motivi potrebbe essere una maggiore quantità di proteine nelle cellule del corpo chiamate proteine trasportatrici.
Le proteine trasportatrici sono un gruppo di proteine che aiutano a difendere il corpo dalle tossine, compresi i farmaci, pompandole fuori dalle cellule. Gli studi hanno dimostrato che il numero di proteine trasportatrici è più alto nelle parti del cervello che scatenano le convulsioni rispetto ad altre parti del cervello.
Studi su animali hanno dimostrato che l'assunzione di un anticonvulsivante con un inibitore (che significa "fermare" o "ridurre") di una proteina trasportatrice può aumentare la concentrazione di quell'anticonvulsivante all'interno delle cellule cerebrali. Lo scopo principale dello studio è determinare se l'assunzione di un anticonvulsivante e di un inibitore della proteina trasportatrice cambierà la concentrazione cerebrale dell'anticonvulsivante.
In questo studio, una singola dose di fenitoina (Dilantin® è un anticonvulsivante di marca che ha la fenitoina come ingrediente attivo), un anticonvulsivante comunemente usato, verrà somministrata una volta da sola, quindi verrà somministrata un'ora separata con un singolo ( cioè una sola volta) dose di probenecid. Il probenecid, un medicinale usato comunemente per il trattamento della gotta (una malattia caratterizzata da un aumento dell'acido urico), è noto per essere un inibitore delle proteine trasportatrici. Lo studio utilizzerà l'elettroencefalogramma o l'EEG (registrazione delle attività delle onde cerebrali) per determinare se il pattern EEG quando viene somministrato probenecid, sarà diverso dal pattern EEG quando la fenitoina viene somministrata da sola. Questo suggerirà che il probenecid ha influenzato la concentrazione cerebrale di fenitoina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa il 30% dei pazienti con epilessia è refrattario al trattamento medico (epilessia farmacoresistente). La cui causa è multifattoriale. La multiresistenza ai farmaci (MDR) provoca una riduzione dell'assorbimento dei farmaci nei tessuti. L'MDR si verifica a causa della sovraespressione di una famiglia di proteine trasportatrici che agiscono come un meccanismo di difesa fisiologico che pompa le tossine fuori dalle cellule. Due gruppi di trasportatori, la glicoproteina P (PGP) e le proteine associate alla resistenza multifarmaco (MRP), sono importanti guardiani della barriera ematoencefalica. PGP e MRP sono sovraespressi nel tessuto cerebrale di pazienti farmacoresistenti con epilessia parziale e molti farmaci antiepilettici (AED) sono substrati per PGP, MRP o entrambi.
È logico cercare di applicare queste osservazioni alla pratica clinica. Ci auguriamo che attraverso la co-somministrazione di un inibitore delle proteine trasportatrici, possiamo aumentare le concentrazioni di farmaci antiepilettici nel SNC e successivamente migliorare il controllo delle crisi. Tuttavia, prima di questo, è fondamentale dimostrare che un inibitore della proteina trasportatrice può aumentare la concentrazione di farmaci antiepilettici nel cervello umano.
Probenecid è un inibitore MRP mentre la fenitoina è un substrato MRP. Valutare se il probenecid può aumentare la concentrazione di PHT nel sistema nervoso centrale può essere potenzialmente ottenuto in modo non invasivo utilizzando il farmaco-EEG.
Ci proponiamo di stimare l'effetto del probenecid (un inibitore della proteina trasportatrice) sulle registrazioni EEG quantitative quando viene somministrato a pazienti con epilessia farmacoresistente e in volontari sani normali.
Prevediamo di reclutare due gruppi di 10 soggetti ciascuno, volontari normali e pazienti con epilessia farmacoresistente. Saranno sottoposti a due regimi di trattamento; Registrazione EEG solo dopo somministrazione di fenitoina per via endovenosa e di nuovo dopo pre-dosaggio con probenecid.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini con epilessia parziale farmacoresistente definita come fallimento di due o più farmaci antiepilettici a una dose terapeutica ragionevole
- Il paziente è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso ed è in grado di tenere un calendario delle crisi
- Il paziente ha più di 18 anni
- Il paziente è altrimenti sano in base all'esame di laboratorio e fisico
Criteri di esclusione:
- Il paziente sta attualmente assumendo fenitoina
- Il paziente ha una storia di reazione avversa alla fenitoina
- Il paziente ha una storia di malattia gotta, ulcera peptica, discrasie ematiche o calcoli renali di acido urico
- Il paziente ha un'allergia ai farmaci sulfamidici o al probenecid
- Il paziente è stato esposto a probenecid o un altro noto inibitore del trasportatore (verapamil, progesterone, ecc.) nei tre mesi precedenti l'arruolamento
- Il paziente ha una storia di compromissione renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)
- Il paziente ha una storia di diabete e sta assumendo sulfoniluree orali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: UN
sola fenitoina per via endovenosa
|
fenitoina per via endovenosa (15 mg/kg) dose singola
|
|
Sperimentale: B
fenitoina endovenosa più probenecid
|
fenitoina per via endovenosa (15 mg/kg) in dose singola e probenecid per via orale in dose singola da 2000 mg
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Registrazioni EEG quantitative
Lasso di tempo: fine di ogni trattamento
|
fine di ogni trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James W McAuley, PhD, Ohio State University
- Investigatore principale: Bassel F Shneker, MD, Ohio State University
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Epilessia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Induttori del citocromo P-450 CYP1A2
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Soppressori della gotta
- Agenti renali
- Agenti uricosurici
- Fenitoina
- Probenecid
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2005H0170
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