Effetto di un agonista PPAR-alfa sui cambiamenti legati all'età nel metabolismo miocardico e nella funzione meccanica (PPAR)

Negli americani più anziani, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte e disabilità. Recentemente è stato dimostrato che con l'invecchiamento il cuore umano mostra un declino nell'utilizzo degli acidi grassi del miocardio (MFAU) e nell'ossidazione (MFAO) e che questi cambiamenti metabolici sono accompagnati da un declino della funzione meccanica. È stato anche dimostrato che il recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-alfa) attiva l'espressione dei geni che codificano gli enzimi coinvolti nel trasporto e nell'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali. Esistono prove sia indirette che dirette che le risposte mediate da PPAR-alfa diminuiscono con l'età. Di conseguenza, ipotizziamo che i cambiamenti negli acidi grassi nel cuore che invecchia possano essere mediati, almeno in parte, attraverso un declino delle risposte mediate da PPAR-alfa. Pertanto, la somministrazione di un agonista PPAR-alfa agli esseri umani più anziani risulterà in uno spostamento del metabolismo degli acidi grassi cardiaci a quello osservato più da vicino negli esseri umani più giovani e questo spostamento sarà accompagnato da un miglioramento della funzione meccanica cardiaca.

Per dimostrare o confutare questa ipotesi, determineremo, in volontari sani anziani e giovani, se la stimolazione del PPAR-alfa utilizzando l'agonista parziale, il fenofibrato, sposta l'utilizzo del substrato miocardico aumentando MFAU e MFAO, e se questi cambiamenti sono associati ad un aumento nella funzione ventricolare sinistra. I partecipanti allo studio avranno 4 visite cliniche, ciascuna della durata di circa 5 ore.