Effetto di un agonista PPAR-alfa sui cambiamenti legati all'età nel metabolismo miocardico e nella funzione meccanica (PPAR)
Rilevazione PET (tomografia a emissione di positroni) degli effetti dell'invecchiamento sul cuore umano (obiettivo n. 2 Effetto di un agonista PPAR-alfa sui cambiamenti legati all'età nel metabolismo miocardico e nella funzione meccanica)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Negli americani più anziani, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte e disabilità. Recentemente è stato dimostrato che con l'invecchiamento il cuore umano mostra un declino nell'utilizzo degli acidi grassi del miocardio (MFAU) e nell'ossidazione (MFAO) e che questi cambiamenti metabolici sono accompagnati da un declino della funzione meccanica. È stato anche dimostrato che il recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-alfa) attiva l'espressione dei geni che codificano gli enzimi coinvolti nel trasporto e nell'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali. Esistono prove sia indirette che dirette che le risposte mediate da PPAR-alfa diminuiscono con l'età. Di conseguenza, ipotizziamo che i cambiamenti negli acidi grassi nel cuore che invecchia possano essere mediati, almeno in parte, attraverso un declino delle risposte mediate da PPAR-alfa. Pertanto, la somministrazione di un agonista PPAR-alfa agli esseri umani più anziani risulterà in uno spostamento del metabolismo degli acidi grassi cardiaci a quello osservato più da vicino negli esseri umani più giovani e questo spostamento sarà accompagnato da un miglioramento della funzione meccanica cardiaca.
Per dimostrare o confutare questa ipotesi, determineremo, in volontari sani anziani e giovani, se la stimolazione del PPAR-alfa utilizzando l'agonista parziale, il fenofibrato, sposta l'utilizzo del substrato miocardico aumentando MFAU e MFAO, e se questi cambiamenti sono associati ad un aumento nella funzione ventricolare sinistra. I partecipanti allo studio avranno 4 visite cliniche, ciascuna della durata di circa 5 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 60-75 o 21-35
- Normale test di tolleranza al glucosio
- Pannello lipidico plasmatico normale a digiuno (colesterolo totale a digiuno inferiore a 220 mg/dL)
- Ecocardiogramma a riposo/stress normale
- BMI (indice di massa corporea) inferiore a 30 kg/m2
- Deve essere sedentario (attivo, ma non fare esercizio fisico regolare o lavori che richiedono uno sforzo intenso)
Criteri di esclusione:
- Coronaropatia
- Ipertensione
- Fumatore attuale
- Diabete mellito
- Malattie cardiovascolari (segni e sintomi di qualsiasi tipo)
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
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148 mg al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Spostamento nell'utilizzo del substrato miocardico nei cuori che invecchiano
Lasso di tempo: Dopo la scansione PET del giorno 30
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Dopo la scansione PET del giorno 30
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Aumento della funzione ventricolare sinistra a causa del cambiamento nell'uso del substrato nei cuori che invecchiano
Lasso di tempo: Dopo la scansione PET del giorno 30
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Dopo la scansione PET del giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Coughlin SS, Neaton JD, Sengupta A, Kuller LH. Predictors of mortality from idiopathic dilated cardiomyopathy in 356,222 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol. 1994 Jan 15;139(2):166-72. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116978.
- Ogawa T, Spina RJ, Martin WH 3rd, Kohrt WM, Schechtman KB, Holloszy JO, Ehsani AA. Effects of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise. Circulation. 1992 Aug;86(2):494-503. doi: 10.1161/01.cir.86.2.494.
- Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: National Hospital Discharge Survey, 1985 to 1995. Am Heart J. 1999 Feb;137(2):352-60. doi: 10.1053/hj.1999.v137.95495.
- Olivetti G, Melissari M, Capasso JM, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart. Myocyte loss and reactive cellular hypertrophy. Circ Res. 1991 Jun;68(6):1560-8. doi: 10.1161/01.res.68.6.1560.
- Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J. 1991 Mar;121(3 Pt 1):951-7. doi: 10.1016/0002-8703(91)90225-7.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- AG0093
- ROI AG15466
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