Effetti di Modafinil sull'aumento di peso dell'olanzapina

Gli antipsicotici atipici sono diventati i farmaci di scelta nel trattamento della schizofrenia così come nella terapia acuta e di mantenimento per il disturbo bipolare. Inoltre, è stato riscontrato che i disturbi affettivi traggono beneficio da questi agenti (Masan 2004). Questi disturbi rappresentano condizioni croniche che richiedono un trattamento prolungato per anni se non per tutta la vita. Alla luce dell'uso sempre più ampio degli atipici, l'attenzione deve ora essere focalizzata sulle reazioni avverse che possono limitare l'adesione a questi agenti. L'aumento di peso e la sedazione hanno dimostrato di essere associati a molti atipici (Allison et al. 1999; Wirshing et al. 1999) tra cui clozapina, olanzapina, risperidone e quetiapina. Questi effetti collaterali possono ridurre la compliance e avere effetti dannosi sulla salute del paziente nel corso del trattamento a lungo termine.

Nel nostro studio precedente, è stato dimostrato che olanzapina e risperidone influenzano i comportamenti alimentari e il peso/indice di massa corporea rispetto al placebo in un paradigma di 2 settimane in soggetti umani sani normali. I comportamenti interessati includevano l'appetito, le calorie riportate consumate al giorno e le calorie osservate consumate in un laboratorio di alimentazione. Non sono stati osservati effetti sul dispendio energetico a riposo corretto per il peso corporeo magro. Inoltre, la sedazione è stata riportata rispettivamente nell'81,3% e nel 75% dei gruppi trattati con olanzapina e risperidone. La sedazione è stata la ragione principale, in entrambi i gruppi, per la riduzione della dose di farmaci.

È stato ipotizzato che l'aumento di peso e la sedazione siano associati al blocco dei recettori dell'istamina-1 (H1) del sistema nervoso centrale (SNC) da parte degli agenti atipici (Heisler 1998; Wirshing et al. 1999). Alla luce di questo meccanismo postulato, è ragionevole presumere che il superamento del blocco H1 con un agonista dell'istamina possa aiutare a ridurre questi effetti collaterali a un livello tollerabile. Si propone quindi il seguente studio.

Questo studio è concepito come uno studio randomizzato in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare l'effetto di modafinil (un agonista H1 proposto) rispetto al placebo sui parametri alimentari, peso/indice di massa corporea e sedazione in soggetti umani sani che ricevono olanzapina per un periodo di studio di tre settimane. Questo progetto utilizza le attuali procedure di laboratorio di alimentazione allo stato dell'arte, come rivisto da Mitchell e colleghi (Mitchell et al. 1998), per caratterizzare meglio l'effetto del modafinil sul comportamento alimentare associato all'olanzapina. Questo progetto aiuterà a determinare l'efficacia dell'utilizzo di un agonista H1 come farmaco aggiuntivo nei pazienti sottoposti a terapia antipsicotica atipica per prevenire l'aumento di peso e l'eccessiva sedazione.