Efficacia dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita nella riduzione del grasso addominale nelle persone obese
Effetti fisiologici del GHRH1-44 a lungo termine nell'obesità addominale
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obesità, definita come un'elevata quantità di grasso corporeo in eccesso, è uno dei problemi di salute più diffusi al giorno d'oggi. Una varietà di fattori può portare all'obesità. Questi fattori includono inattività fisica, storia familiare e genetica, metabolismo e squilibrio ormonale. L'eccesso di grasso corporeo nell'obesità aumenta il rischio di una persona di una serie di malattie potenzialmente letali, tra cui malattie cardiache, calcoli biliari, diabete di tipo 2 e alcuni tipi di cancro. Le persone con obesità addominale, in cui il grasso è immagazzinato prevalentemente intorno alla parte centrale di una persona, sono particolarmente inclini a malattie legate al peso. Gli studi hanno dimostrato che la somministrazione dell'ormone della crescita alle persone obese riduce il grasso addominale, ma può essere associata a effetti collaterali negativi. GHRH è un peptide ipotalamico naturale che stimola il rilascio dell'ormone della crescita. GHRH può essere in grado di normalizzare i livelli dell'ormone della crescita, ridurre il grasso addominale e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone obese, senza gli effetti collaterali associati alla somministrazione dell'ormone della crescita. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi sul GHRH. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del GHRH sintetico nel ridurre la quantità di grasso addominale e nel migliorare la funzione cardiovascolare nelle persone obese.
La partecipazione a questo studio durerà 1 anno dallo screening e includerà 9 visite di studio. Durante la Visita 1, i partecipanti saranno sottoposti a test di screening che includeranno un'anamnesi, un esame fisico, misurazioni corporee, un prelievo di sangue, un test delle urine, un test di stimolazione GHRH+Arginina, un elettrocardiogramma (ECG) e un test per la presenza di sangue nelle feci. I partecipanti idonei torneranno entro le prossime 3 settimane per un ricovero in clinica per la Visita 2. Ai partecipanti verrà chiesto di tenere un registro alimentare di tutto il cibo consumato durante i 4 giorni prima della seconda visita. La visita 2 includerà un esame fisico, una storia medica e di fumo, una revisione dei farmaci attuali, misurazioni del corpo, un prelievo di sangue durante la notte, una valutazione del metabolismo corporeo, un test di tolleranza al glucosio orale e due questionari. Anche durante la Visita 2, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con GHRH attivo o placebo. Ai partecipanti verrà quindi insegnato come farsi iniezioni del farmaco in studio, che verrà assunto quotidianamente per 12 mesi. I partecipanti riceveranno anche una fornitura di 1 mese del farmaco in studio e verranno fornite ricariche nelle successive visite di studio. All'inizio del trattamento, i partecipanti saranno sottoposti a ulteriori test, tra cui una scansione DEXA di tutto il corpo, una tomografia computerizzata addominale (TC), un'ecografia carotidea e un ECG.
La visita 3 avverrà alla settimana 2 del trattamento e includerà una revisione dei farmaci in studio, domande su eventuali effetti collaterali riscontrati, misurazioni dei segni vitali, un prelievo di sangue, un ECG e, se di sesso femminile, un test delle urine. Le visite 4, 5 e 7 saranno identiche alla visita 3 e si svolgeranno rispettivamente nei mesi 1, 3 e 9. La visita 6 avverrà al mese 6 e sarà identica alla visita 2 ma senza il prelievo di sangue durante la notte. La visita 8 avverrà al mese 12 e sarà identica alla visita 2, tranne per il fatto che non verrà dispensato nessun altro farmaco oggetto dello studio. Al mese 13, i partecipanti completeranno la visita di studio finale, che includerà la ripetizione dei test della visita 1.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 30 kg/m2
- Circonferenza vita maggiore o uguale a 102 cm negli uomini e maggiore o uguale a 88 cm nelle donne
- Deficit relativo dell'ormone della crescita (GH), definito come un valore di picco di GH inferiore o uguale a 8 ng/mL al test di stimolazione con arginina-GHRH
- Livello di emoglobina superiore a 12,0 g/dL
- Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica e transaminasi glutammico-piruvica sierica inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
- Livello di creatinina inferiore a 1,5 mg/dL
- Ormone follicolo-stimolante inferiore a 20 UI/L nelle donne
- Mammografia negativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio per le donne di età superiore ai 40 anni
Criteri di esclusione:
- Obesità dovuta a una causa secondaria nota (ad esempio, sindrome di Cushing, ipotiroidismo) o una storia di procedura di bypass gastrico
- Ipersensibilità nota al GHRH 1-44 (TH9507)
- Storia nota di diabete, glicemia a digiuno inferiore a 125 mg/dL o uso di farmaci antidiabetici
- Utilizzo di farmaci per ridurre il peso
- Utilizzo di estrogeni, terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali, testosterone, glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, GHRH, GH o fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1) entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
- Modifiche del regime ipolipemizzante o antipertensivo entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
- Malattie a lungo termine, tra cui anemia, malattie renali croniche e malattie del fegato
- Anamnesi di cancro (ad eccezione dei pazienti con tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose curati chirurgicamente) o anamnesi di anomalie allo screening per malignità appropriato all'età, inclusi mammografia, colonscopia ed esame della prostata (o antigene prostatico specifico superiore a 5 ng/mL)
- Storia di ipopituitarismo, chirurgia ipofisaria, radiazioni ipofisarie/cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche o qualsiasi altra condizione nota per influenzare l'asse dell'ormone della crescita
- Storia di qualsiasi evento cardiovascolare recente, inclusi infarto, ictus, attacco ischemico transitorio, angina pectoris instabile o grave malattia polmonare ossigeno-dipendente, entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
- Depressione clinica o altra malattia psichiatrica che non consentirà il completamento dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Storia o disturbo alimentare attuale
- Storia di recente abuso di alcol o sostanze (meno di 1 anno prima dell'ingresso nello studio)
- Test di gravidanza positivo o femmine che allattano e test del sangue occulto fecale positivo
- Donne in età fertile che attualmente non utilizzano metodi di controllo delle nascite non ormonali, inclusi metodi di barriera (ad es. IUD, preservativi, diaframmi) o astinenza
- Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o trial farmacologico o ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
- Qualsiasi condizione che renderebbe questo studio clinico dannoso per il paziente, come giudicato dal medico del paziente
- Anamnesi di non compliance con altre terapie
- Qualsiasi condizione in cui sia improbabile la conformità con il protocollo dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno un trattamento con l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita 1-44 (TH9507).
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Iniezioni sottocutanee da 2 mg una volta al giorno per 12 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 2
I partecipanti riceveranno un trattamento con farmaci placebo.
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Iniezioni sottocutanee da 2 mg una volta al giorno per 12 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del volume del tessuto adiposo viscerale
Lasso di tempo: Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Il tessuto adiposo viscerale addominale e il tessuto adiposo sottocutaneo sono stati valutati utilizzando una singola sezione trasversale dalla tomografia computerizzata senza contrasto a livello L4.
Viene riportato il cambiamento nell'adiposità viscerale addominale tra il basale e dodici mesi.
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Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dello spessore intima-media carotideo
Lasso di tempo: Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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L'imaging dello spessore dell'intima media carotidea dell'arteria carotide comune è stato condotto utilizzando un trasduttore phased-array ad alta risoluzione da 7,5 MHz (SONOS 2000/2500.
Viene riportato il cambiamento della misurazione dello spessore dell'intima media carotidea tra il basale e 12 mesi.
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Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Modifica del profilo lipidico (colesterolo totale, lipoproteine ad alta densità [HDL] colesterolo, lipoproteine a bassa densità [LDL] colesterolo, trigliceridi)
Lasso di tempo: Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Il profilo lipidico (colesterolo totale, lipoproteine ad alta densità [HDL] colesterolo, lipoproteine a bassa densità [LDL] colesterolo, trigliceridi) è stato determinato dopo un digiuno notturno.
Viene riportata la variazione del profilo lipidico tra il basale e 12 mesi.
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Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Variazione della tolleranza al glucosio misurata dal test di tolleranza al glucosio orale
Lasso di tempo: Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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La tolleranza al glucosio è stata determinata dopo un digiuno notturno utilizzando il test standard di tolleranza al glucosio orale da 75 grammi (OGTT) con glucosio misurato ai punti temporali 0, 30, 60, 90 e 120.
Viene riportata la variazione della tolleranza al glucosio (digiuno e OGTT di 2 ore) tra il basale e dodici mesi.
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Misurato al basale e ai mesi 6 e 12
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Variazione delle caratteristiche del polso dell'ormone della crescita (massa mediana del polso) valutata mediante campionamento frequente durante la notte dell'ormone della crescita
Lasso di tempo: Misurato al basale e al mese 12
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È stato eseguito un campionamento frequente durante la notte dei livelli di ormone della crescita e le caratteristiche della secrezione pulsatile sono state determinate utilizzando la deconvoluzione automatizzata (utilizzando il software AutoDecon).
Sulla base della deconvoluzione, è stata calcolata la massa mediana del polso (in nanogrammi per millilitro di ormone della crescita).
Un numero positivo indica un aumento della massa cardiaca mediana tra il basale e 12 mesi.
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Misurato al basale e al mese 12
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Funzione mitocondriale (recupero post-esercizio della fosfocreatina [ViPCr]) mediante 31P-MRS
Lasso di tempo: Misurato al basale e al mese 12
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Variazione del recupero post-esercizio della fosfocreatina [ViPCr] tra il basale e 12 mesi (la variazione positiva indica un aumento della variabile tra il basale e 12 mesi).
ViPCR è il tasso iniziale di recupero della fosfocreatina normalizzato in base allo sforzo del partecipante.
Una maggiore ViPCr rappresenta una funzione mitocondriale relativamente migliore.
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Misurato al basale e al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stanley TL, Feldpausch MN, Murphy CA, Grinspoon SK, Makimura H. Discordance of IGF-1 and GH stimulation testing for altered GH secretion in obesity. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):10-5. doi: 10.1016/j.ghir.2013.11.001. Epub 2013 Nov 15.
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. The effects of tesamorelin on phosphocreatine recovery in obese subjects with reduced GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):338-43. doi: 10.1210/jc.2013-3436. Epub 2013 Dec 20.
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, Hemphill LC, Torriani M, Lee H, Grinspoon SK. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Dec;97(12):4769-79. doi: 10.1210/jc.2012-2794. Epub 2012 Sep 26.
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 574
- 1R01HL085268-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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