Timoglobulina: presenza e affetto nel compartimento linfatico centrale

Le globuline policlonali anti-timociti sono utilizzate con frequenza crescente per indurre l'immunosoppressione nei riceventi di trapianto d'organo. La terapia di induzione viene utilizzata per la maggior parte delle persone sottoposte a trapianto di rene. Nel 2004, il 72% dei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene ha ricevuto anche una terapia di induzione. Questo numero è aumentato rispetto al 46% riportato nel 1995. La globulina anti-timocita è l'agente più comunemente usato per la terapia di induzione. È stato utilizzato per il 37% dei riceventi di rene nel 2004 e il suo utilizzo sembra aumentare di anno in anno. Un esempio importante di questa classe di farmaci è la timoglobulina (TMG), una gamma immunoglobulina purificata e pastorizzata, ottenuta mediante immunizzazione di conigli con timociti umani. La preparazione risultante contiene anticorpi policlonali diretti contro più marcatori di cellule T, inclusi antigeni CD, HLA e recettori di homing.

Sebbene il meccanismo d'azione per gli effetti immunosoppressivi della TMG non sia stato completamente chiarito, vi sono prove che la lisi e la deplezione cellulare dipendenti dal complemento, la modulazione dell'antigene sulla superficie cellulare, il blocco delle molecole di adesione e l'attivazione/anergia parziale delle cellule T possono giocare ruoli potenziali.

Molti degli effetti della TMG sono evidenti nel compartimento del sangue periferico, incluso un rapido declino delle cellule T circolanti. Studi su primati non umani hanno dimostrato che il trattamento con TMG porta all'esaurimento delle cellule T attraverso l'apoptosi nei tessuti linfoidi periferici (milza e linfonodi), ma non sono stati condotti studi per valutare l'effetto di TMG nel midollo osseo e nessuno studio hanno esaminato il tessuto linfoide periferico negli esseri umani sottoposti a terapia con TMG.