Studio pilota per pazienti con scarsa risposta al deferasirox

Parte I: criteri di inclusione per i rispondenti inadeguati

• Pazienti di sesso maschile o femminile con sovraccarico di ferro dipendente dalla trasfusione, inclusi pazienti con sindromi talassemiche, anemia falciforme e insufficienza del midollo osseo.
• I pazienti attualmente in terapia con Desferal (desferrioxamina) richiederanno un lavaggio di un giorno prima della prima dose del farmaco in studio.
• Dose di deferasirox: >30 mg/kg/die di deferasirox per almeno 3 mesi
• Nessun miglioramento o peggioramento del contenuto di ferro epatico (LIC) se questo è stato valutato con deferasirox nei 3 mesi precedenti gli studi basali.
• Età superiore a 6 anni
• Ferritina sierica: Ferritina >1500 ng/ml e in aumento nell'arco di tre mesi durante il trattamento con deferasirox.
• I pazienti dovevano raggiungere il "fallimento" come descritto in precedenza e potrebbero o meno essere attualmente in trattamento con deferasirox e potrebbero attualmente avere risposte adeguate a dosi maggiori o uguali a 35 mg/kg/die di deferasirox.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Consenso informato scritto del paziente o, per i pazienti pediatrici, consenso del tutore legale del paziente. La definizione del termine "pediatrico" per l'arruolamento e lo svolgimento dello studio sarà conforme all'IRB dell'ospedale pediatrico. I genitori oi tutori legali saranno pienamente informati dallo sperimentatore in merito ai requisiti dello studio. Gli stessi pazienti pediatrici saranno informati secondo le loro capacità in una lingua e in termini che sono in grado di comprendere. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal tutore legale per conto del paziente in conformità con la legislazione nazionale. Se in grado, tutti i pazienti devono anche firmare personalmente il proprio consenso informato scritto.

Parte I: Criteri di inclusione per i buoni responder:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con sovraccarico di ferro dipendente dalla trasfusione, inclusi pazienti con sindromi talassemiche, anemia falciforme e insufficienza del midollo osseo.
• I pazienti attualmente in terapia con Desferal (desferrioxamina) richiederanno un lavaggio di un giorno prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ferritina sierica inferiore o uguale a 1000 ng/ml o in calo in un periodo di 3 mesi con una dose inferiore a 30 mg/kg di deferasirox.
• Età superiore a 6 anni
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Consenso informato scritto del paziente o, per i pazienti pediatrici, consenso del tutore legale del paziente. La definizione del termine "pediatrico" per l'arruolamento e lo svolgimento dello studio sarà conforme all'IRB dell'ospedale pediatrico. I genitori oi tutori legali saranno pienamente informati dallo sperimentatore in merito ai requisiti dello studio. Gli stessi pazienti pediatrici saranno informati secondo le loro capacità in una lingua e in termini che sono in grado di comprendere. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal tutore legale per conto del paziente in conformità con la legislazione nazionale. Se in grado, tutti i pazienti devono anche firmare personalmente il proprio consenso informato scritto.

Criteri di esclusione per la Parte I:

• Gravidanza (come documentato nel test di laboratorio di screening richiesto) o allattamento
• Storia di non conformità a regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi
• Pazienti con esigenze trasfusionali pari o superiori a ogni tre settimane.
• AST o ALT > 400 U/L durante lo screening
• Pazienti con ipertensione sistemica incontrollata
• Grave insufficienza cardiaca (NYHA III o IV), con malattia cardiaca o coronarica incontrollata e/o instabile non controllata dalla terapia medica standard
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaco sperimentale sistemico nelle ultime 4 settimane o farmaco sperimentale topico negli ultimi 7 giorni o stanno pianificando di ricevere altri farmaci sperimentali durante la partecipazione allo studio
• Allergia alla deferoxamina
• Controindicazione nota ad avere uno studio di medicina nucleare
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, impedirebbe il completamento del processo.
• La possibile tossicità precedente non è un criterio di esclusione per la Parte I perché i pazienti richiedono un agente chelante di cui solo due I pazienti che risultano non idonei dopo le procedure di screening lo vedranno documentato nel registro dello screening. Nessun ulteriore dato sarà raccolto nel CRF per questi pazienti.

Criteri di esclusione per la Parte II:

• Pazienti con tossicità inaccettabile per deferasirox come insufficienza renale o peggioramento della funzione cardiaca
• Pazienti che non sono riusciti a raggiungere un bilancio del ferro negativo alla massima dose tollerata di deferasirox
• Pazienti che richiedono un chelante alternativo per motivi specifici
• Pazienti attualmente arruolati in studi terapeutici contrastanti
• Pazienti con ferritina sierica inferiore a 500 ng/ml allo screening
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, impedirebbe il completamento del processo