Effetto e uso dell'incretina dopo il trapianto clinico di isole
Studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso combinato dell'inibitore della dipeptidil-peptidasi (Sitagliptin) e dell'inibitore della pompa protonica (pantoprazolo) per prevenire l'apoptosi delle cellule beta e promuovere la rigenerazione delle isole nei destinatari di trapianto di isole con disfunzione precoce del trapianto
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota non randomizzato a centro singolo. I soggetti saranno reclutati dall'attuale coorte di destinatari di trapianto di isole presso l'Università di Alberta.
L'obiettivo primario dello studio è valutare se la combinazione di sitagliptin e pantoprazolo possa ripristinare l'indipendenza dall'insulina in riceventi di trapianto di isole precedentemente insulino-indipendenti con disfunzione precoce del trapianto. Lo studio valuterà anche la sicurezza della terapia farmacologica combinata.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
- University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, che ha ricevuto un precedente trapianto di isole (almeno 3 mesi dall'ultimo trapianto di isole) e che ha ricevuto il trapianto presso l'Università di Alberta.
- Insulino indipendente per 3 mesi o più dopo il trapianto di isole.
Disfunzione del trapianto precoce come definita da:
- HbA1c >6% (ma inferiore al 7,5%); O
- glicemia a digiuno > 7 mmol/L (126 mg/dl); O
- glicemia casuale > 10 mmol/L (180 mg/dl) e
- Uso totale di insulina < 10 unità/giorno.
- C-peptide positivo.
- In grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:
- Impossibile fornire il consenso informato.
- Precedente terapia con sitagliptin o un inibitore della pompa protonica nei 2 mesi precedenti.
- Popolazioni vulnerabili (es. con problemi cognitivi, donne incinte, residenti in istituti, studenti o dipendenti dell'Università di Alberta sotto la supervisione di uno qualsiasi degli investigatori).
Bambini, adolescenti o pazienti con una "controindicazione" o "avvertimento" elencati nel foglietto illustrativo di uno qualsiasi dei farmaci in studio:
- Ipersensibilità a sitagliptin o pantoprazolo per qualsiasi componente della formulazione.
- Malattia renale o disfunzione renale (come suggerito da livelli sierici di creatinina ≥ 136 µmol/L (maschi), ≥ 124 µmol/L (femmine) o clearance della creatinina anomala; o stimata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
- Acidosi metabolica acuta o cronica con o senza coma (inclusa chetoacidosi diabetica).
- Iperglicemia incontrollata
- Qualsiasi soggetto che, a parere del ricercatore, non sarebbe un buon candidato per la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Un braccio: Sitagliptin + Pantoprazolo
Dettagli dell'intervento: Sitagliptin 100 mg al giorno e pantoprazolo 40 mg bid per 6 mesi, seguiti da tre mesi di washout. |
A partire dal Giorno 1, Pantoprazolo 80 mg al giorno (40 mg ogni mattina e 40 mg ogni sera) somministrato per via orale ogni giorno alla stessa ora per un periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
A partire dal giorno 1, Sitagliptin 100 mg una volta al giorno somministrato per via orale alla stessa ora ogni giorno per un periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario sarà l'indipendenza dall'insulina dopo 6 mesi di terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'indipendenza dall'insulina è stata definita come nessun uso di insulina per almeno una settimana, HbA1c < 6,0%, glucosio plasmatico a digiuno < 7,0 mmol/l, c-peptide a digiuno o stimolato ≥ 0,5 ng/ml.
Inoltre, i livelli di glucosio nel sangue capillare non potevano essere > 7,8 mmol/l (a digiuno) o > 10 mmol/l (post-prandiale) in più di tre occasioni nella settimana precedente.
L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio.
Il monitoraggio continuo del glucosio in cieco (CGM) è stato eseguito utilizzando il dispositivo iPro e il software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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6 mesi
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Numero di partecipanti che non usano insulina per almeno una settimana dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Numero di partecipanti con HbA1c <6,0% dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'HbA1c è stata misurata utilizzando il metodo (produttore) al basale, 3, 6 e 9 mesi.
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6 mesi
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Numero di partecipanti con glucosio plasmatico a digiuno (FPG) < 7 mmol/l dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Uso medio giornaliero di insulina (U/giorno) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio ed eseguito al basale, 3, 6 e 9 mesi.
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6 mesi
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Variazione dal basale del livello di GLP-1 dopo un mese di terapia
Lasso di tempo: Baseline e Un mese
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I livelli di peptide simile al glucagone a digiuno (GLP-1) sono stati misurati al basale e a un mese.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vacutainer p700 (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) contenenti un cocktail di inibitore della proteasi Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) per misurare il GLP-1 totale e attivo in duplicato utilizzando un ELISA disponibile in commercio (produttore del kit) ed espresso come il rapporto tra GLP-1 attivo e totale.
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Baseline e Un mese
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Variazione rispetto al basale del livello di gastrina dopo un mese di terapia
Lasso di tempo: Baseline e Un mese
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I livelli di gastrina sono stati misurati al basale ea un mese dal metodo (produttore).
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Baseline e Un mese
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Valore di laboratorio del plasma HbA1c per i partecipanti dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'HbA1c è stata misurata al basale, a 3, 6 e 9 mesi utilizzando il metodo (produttore.
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6 mesi
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Risposte acute dell'insulina all'arginina dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Un test di stimolazione dell'arginina endovenosa (AST) [Ryan:2002cg] è stato eseguito al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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6 mesi
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Valore di laboratorio del peptide C a 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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6 mesi
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Valore di laboratorio del peptide C prima di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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6 mesi
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Valore di laboratorio del glucosio a 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione del glucosio prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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6 mesi
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Valore di laboratorio della glicemia prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Variazione di peso rispetto al basale dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misurazione della variazione di peso rispetto al basale nei mesi: 1, 3, 6 e 9.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Insulina Indipendenza Dopo il Periodo di Washout di 3 Mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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L'indipendenza dall'insulina è stata definita come nessun uso di insulina per almeno una settimana, HbA1c < 6,0%, glucosio plasmatico a digiuno < 7,0 mmol/l, c-peptide a digiuno o stimolato ≥ 0,5 ng/ml.
Inoltre, i livelli di glucosio nel sangue capillare non potevano essere > 7,8 mmol/l (a digiuno) o > 10 mmol/l (post-prandiale) in più di tre occasioni nella settimana precedente.
L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio.
Il monitoraggio continuo del glucosio in cieco (CGM) è stato eseguito utilizzando il dispositivo iPro e il software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
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Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Dose di insulina (U/giorno)
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Risposta acuta dell'insulina all'arginina dopo il periodo di sospensione di 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
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Un test di stimolazione con arginina endovenosa (AST) [Ryan:2002cg] è stato eseguito al basale, a 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
L'arginina è un proxy per la riserva secretoria di insulina (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) e si correla con la massa delle isole nel contesto dell'allotrapianto di isole (Ryan:2002cg), dell'autotrapianto (Teuscher:1998eu) e dell'emipancreatectomia (Seaquist :1992iv).
Un aumento dell'arginina (AIRarg) avrebbe suggerito un aumento della massa delle cellule beta.
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3 mesi - periodo di washout
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Valore di laboratorio del plasma HbA1c per i partecipanti dopo il periodo di interruzione di 3 mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Misurazione di HbA1c utilizzando il metodo (produttore) al basale e mesi: 1, 3, 6, 9.
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Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Valore di laboratorio del plasma del peptide C a 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) alla fine del periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
Là
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Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Valore di laboratorio del peptide C prima di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
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Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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3 mesi - periodo di washout
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Valore di laboratorio del glucosio a 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
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Misurazione della glicemia prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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3 mesi - periodo di washout
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Valore di laboratorio della glicemia prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di sospensione di 3 mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Misurazione della glicemia prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
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Dopo il periodo di washout di 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti gastrointestinali
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti anti-ulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Incretine
- Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV
- Sitagliptin fosfato
- Pantoprazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7331
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