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Effetto e uso dell'incretina dopo il trapianto clinico di isole

29 maggio 2015 aggiornato da: University of Alberta

Studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso combinato dell'inibitore della dipeptidil-peptidasi (Sitagliptin) e dell'inibitore della pompa protonica (pantoprazolo) per prevenire l'apoptosi delle cellule beta e promuovere la rigenerazione delle isole nei destinatari di trapianto di isole con disfunzione precoce del trapianto

Ci proponiamo di studiare se la somministrazione di farmaci per aumentare la secrezione di ormoni dall'intestino può migliorare il controllo glicemico, ridurre l'uso di insulina e promuovere la rigenerazione/espansione delle cellule β in soggetti con diabete di tipo 1 dopo trapianto di isole che sono tornati ad utilizzare piccole dosi di insulina a causa della disfunzione precoce del trapianto. Riteniamo che i risultati ci consentiranno di capire se questi farmaci potrebbero essere utili nei trapiantati di isole, in particolare se il controllo glicemico si deteriora.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota non randomizzato a centro singolo. I soggetti saranno reclutati dall'attuale coorte di destinatari di trapianto di isole presso l'Università di Alberta.

L'obiettivo primario dello studio è valutare se la combinazione di sitagliptin e pantoprazolo possa ripristinare l'indipendenza dall'insulina in riceventi di trapianto di isole precedentemente insulino-indipendenti con disfunzione precoce del trapianto. Lo studio valuterà anche la sicurezza della terapia farmacologica combinata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2C8
        • University of Alberta - Clinical Islet Transplant Program

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, che ha ricevuto un precedente trapianto di isole (almeno 3 mesi dall'ultimo trapianto di isole) e che ha ricevuto il trapianto presso l'Università di Alberta.
  2. Insulino indipendente per 3 mesi o più dopo il trapianto di isole.
  3. Disfunzione del trapianto precoce come definita da:

    1. HbA1c >6% (ma inferiore al 7,5%); O
    2. glicemia a digiuno > 7 mmol/L (126 mg/dl); O
    3. glicemia casuale > 10 mmol/L (180 mg/dl) e
    4. Uso totale di insulina < 10 unità/giorno.
  4. C-peptide positivo.
  5. In grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

  1. Impossibile fornire il consenso informato.
  2. Precedente terapia con sitagliptin o un inibitore della pompa protonica nei 2 mesi precedenti.
  3. Popolazioni vulnerabili (es. con problemi cognitivi, donne incinte, residenti in istituti, studenti o dipendenti dell'Università di Alberta sotto la supervisione di uno qualsiasi degli investigatori).
  4. Bambini, adolescenti o pazienti con una "controindicazione" o "avvertimento" elencati nel foglietto illustrativo di uno qualsiasi dei farmaci in studio:

    1. Ipersensibilità a sitagliptin o pantoprazolo per qualsiasi componente della formulazione.
    2. Malattia renale o disfunzione renale (come suggerito da livelli sierici di creatinina ≥ 136 µmol/L (maschi), ≥ 124 µmol/L (femmine) o clearance della creatinina anomala; o stimata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <50 ml/min/1,73 m2).
    3. Acidosi metabolica acuta o cronica con o senza coma (inclusa chetoacidosi diabetica).
  5. Iperglicemia incontrollata
  6. Qualsiasi soggetto che, a parere del ricercatore, non sarebbe un buon candidato per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Un braccio: Sitagliptin + Pantoprazolo

Dettagli dell'intervento:

Sitagliptin 100 mg al giorno e pantoprazolo 40 mg bid per 6 mesi, seguiti da tre mesi di washout.

A partire dal Giorno 1, Pantoprazolo 80 mg al giorno (40 mg ogni mattina e 40 mg ogni sera) somministrato per via orale ogni giorno alla stessa ora per un periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
  • Pantoloc
A partire dal giorno 1, Sitagliptin 100 mg una volta al giorno somministrato per via orale alla stessa ora ogni giorno per un periodo di 6 mesi.
Altri nomi:
  • Januvia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario sarà l'indipendenza dall'insulina dopo 6 mesi di terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'indipendenza dall'insulina è stata definita come nessun uso di insulina per almeno una settimana, HbA1c < 6,0%, glucosio plasmatico a digiuno < 7,0 mmol/l, c-peptide a digiuno o stimolato ≥ 0,5 ng/ml. Inoltre, i livelli di glucosio nel sangue capillare non potevano essere > 7,8 mmol/l (a digiuno) o > 10 mmol/l (post-prandiale) in più di tre occasioni nella settimana precedente. L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio. Il monitoraggio continuo del glucosio in cieco (CGM) è stato eseguito utilizzando il dispositivo iPro e il software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
6 mesi
Numero di partecipanti che non usano insulina per almeno una settimana dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Numero di partecipanti con HbA1c <6,0% dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
L'HbA1c è stata misurata utilizzando il metodo (produttore) al basale, 3, 6 e 9 mesi.
6 mesi
Numero di partecipanti con glucosio plasmatico a digiuno (FPG) < 7 mmol/l dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Uso medio giornaliero di insulina (U/giorno) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio ed eseguito al basale, 3, 6 e 9 mesi.
6 mesi
Variazione dal basale del livello di GLP-1 dopo un mese di terapia
Lasso di tempo: Baseline e Un mese
I livelli di peptide simile al glucagone a digiuno (GLP-1) sono stati misurati al basale e a un mese. I campioni di sangue sono stati raccolti in vacutainer p700 (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) contenenti un cocktail di inibitore della proteasi Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) per misurare il GLP-1 totale e attivo in duplicato utilizzando un ELISA disponibile in commercio (produttore del kit) ed espresso come il rapporto tra GLP-1 attivo e totale.
Baseline e Un mese
Variazione rispetto al basale del livello di gastrina dopo un mese di terapia
Lasso di tempo: Baseline e Un mese
I livelli di gastrina sono stati misurati al basale ea un mese dal metodo (produttore).
Baseline e Un mese
Valore di laboratorio del plasma HbA1c per i partecipanti dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
L'HbA1c è stata misurata al basale, a 3, 6 e 9 mesi utilizzando il metodo (produttore.
6 mesi
Risposte acute dell'insulina all'arginina dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Un test di stimolazione dell'arginina endovenosa (AST) [Ryan:2002cg] è stato eseguito al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
6 mesi
Valore di laboratorio del peptide C a 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
6 mesi
Valore di laboratorio del peptide C prima di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
6 mesi
Valore di laboratorio del glucosio a 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurazione del glucosio prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
6 mesi
Valore di laboratorio della glicemia prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione di peso rispetto al basale dopo 6 mesi di terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurazione della variazione di peso rispetto al basale nei mesi: 1, 3, 6 e 9.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insulina Indipendenza Dopo il Periodo di Washout di 3 Mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
L'indipendenza dall'insulina è stata definita come nessun uso di insulina per almeno una settimana, HbA1c < 6,0%, glucosio plasmatico a digiuno < 7,0 mmol/l, c-peptide a digiuno o stimolato ≥ 0,5 ng/ml. Inoltre, i livelli di glucosio nel sangue capillare non potevano essere > 7,8 mmol/l (a digiuno) o > 10 mmol/l (post-prandiale) in più di tre occasioni nella settimana precedente. L'uso medio giornaliero di insulina è stato calcolato dai tre giorni precedenti le visite dello studio. Il monitoraggio continuo del glucosio in cieco (CGM) è stato eseguito utilizzando il dispositivo iPro e il software Carelink (Medtronic, Mississauga, ON, CA).
Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Dose di insulina (U/giorno)
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Risposta acuta dell'insulina all'arginina dopo il periodo di sospensione di 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
Un test di stimolazione con arginina endovenosa (AST) [Ryan:2002cg] è stato eseguito al basale, a 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto. L'arginina è un proxy per la riserva secretoria di insulina (Robertson:2004br)(Rickels:2007cg) e si correla con la massa delle isole nel contesto dell'allotrapianto di isole (Ryan:2002cg), dell'autotrapianto (Teuscher:1998eu) e dell'emipancreatectomia (Seaquist :1992iv). Un aumento dell'arginina (AIRarg) avrebbe suggerito un aumento della massa delle cellule beta.
3 mesi - periodo di washout
Valore di laboratorio del plasma HbA1c per i partecipanti dopo il periodo di interruzione di 3 mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Misurazione di HbA1c utilizzando il metodo (produttore) al basale e mesi: 1, 3, 6, 9.
Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Valore di laboratorio del plasma del peptide C a 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) alla fine del periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto. Là
Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Valore di laboratorio del peptide C prima di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
Misurazione del peptide C prima e 90 minuti dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) [Ryan:2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
3 mesi - periodo di washout
Valore di laboratorio del glucosio a 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di interruzione di 3 mesi.
Lasso di tempo: 3 mesi - periodo di washout
Misurazione della glicemia prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
3 mesi - periodo di washout
Valore di laboratorio della glicemia prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dopo il periodo di sospensione di 3 mesi
Lasso di tempo: Dopo il periodo di washout di 3 mesi
Misurazione della glicemia prima e 90 minuti dopo il Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) [Ryan: 2005ts] al basale, 6 e 9 mesi per valutare la funzione del trapianto.
Dopo il periodo di washout di 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Senior, MD, PhD, University of Alberta

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2008

Primo Inserito (STIMA)

8 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

18 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7331

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