MK-0646 Anticorpo del recettore del fattore di crescita dell'insulina 1 nel carcinoma polmonare non squamoso metastatico in stadio IIIb o IV (IMPACT)

Criterio di inclusione:

• carcinoma polmonare broncogeno primario non a piccole cellule avanzato di stadio IlIB o stadio IV di nuova diagnosi istologicamente o citologicamente provato (a cellule non squamose per includere broncoalveolare, adenocarcinoma, carcinoma a grandi cellule o non specificato).
• versamento pleurico clinicamente significativo deve avere una toracentesi.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei a condizione che abbiano completato la radiazione cerebrale, neurologicamente stabile, senza desametasone per almeno 1 settimana prima della registrazione. I pazienti con malattia metastatica cerebrale asintomatica sono idonei se non richiedono radiazioni e sono neurologicamente stabili senza desametasone.
• malattia misurabile documentata da TC, risonanza magnetica, raggi X o esame fisico. La malattia misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della registrazione. Versamenti pleurici, ascite e parametri di laboratorio non sono accettabili come unica evidenza di malattia. La malattia non misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della registrazione. Tutte le malattie devono essere valutate e documentate.
• È consentita la radiazione preventiva; deve essere trascorsa almeno una settimana dal completamento della precedente radioterapia e deve essere guarito da tutte le tossicità associate al momento della registrazione. La malattia misurabile o non misurabile deve trovarsi al di fuori del precedente campo di radiazioni o deve essere presente una nuova lesione.
• Sono trascorse almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico (toracico o altri interventi chirurgici importanti) e i pazienti si sono ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione. La malattia misurabile deve essere presente al di fuori dell'area della resezione chirurgica. Non ci deve essere alcuna previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il protocollo di trattamento.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG di 0-1.
• adeguata funzionalità del midollo osseo definita da conta piastrinica almeno 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dl, conta leucocitaria almeno 3.000/mm O conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm3.
• - adeguata funzionalità epatica documentata da bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite normale superiore, AST o ALT e fosfatasi alcalina tutti ≤ 3 x IULN entro 28 giorni prima della registrazione. (Tranne in presenza di metastasi epatiche note, in cui AST o ALT possono essere fino a 5 volte il limite normale superiore.)
• creatinina sierica ≤ limite superiore normale istituzionale (IULN) E clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 50 ml/mm utilizzando la formula di Cockcroft Gault. Questi test devono essere stati eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione.
• capacità di dare il consenso informato.
• In grado di fornire il consenso per la profilazione dell'espressione genica, istopatologia e/o analisi immunoistochimiche
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
• I pazienti che assumono FANS devono accettare di interrompere la somministrazione di FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS ad azione prolungata), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.
• capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica o terapia biologica per carcinoma polmonare non a piccole cellule. Se è stata somministrata terapia neoadiuvante o terapia adiuvante, il paziente deve essere trascorso almeno 1 anno dall'ultima chemioterapia e deve essere completamente guarito da tutte le tossicità.
• Cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, ipertensione, angina instabile o infarto del miocardio nell'anno precedente, gravi aritmie cardiache che richiedono farmaci.
• Infezione attiva grave non controllata, epatite acuta o HIV noto.
• Storia precedente di grave allergia (grado 3 o 4) all'anticorpo monoclonale umano.
• Uso concomitante di ormone della crescita umano o inibitori dell'ormone della crescita.
• Diabete mellito non controllato definito come Emoglobina A1C≥ 7.
• Un altro tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni.
• Le donne incinte o che allattano non sono idonee a partecipare a questo studio a causa dei potenziali effetti teratogeni o abortivi del farmaco in studio sul feto o sul lattante. Le persone con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci prima, durante e per 4 settimane dopo la terapia in studio.