Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ursodiolo, chemioterapia combinata e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV

18 giugno 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase I sull'acido ursodesossicolico (Ursodiol) in combinazione con 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come ursodiolo, oxaliplatino, leucovorin e fluorouracile, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab può anche arrestare la crescita del cancro del colon-retto bloccando il flusso sanguigno al tumore. La somministrazione di ursodiol insieme a leucovorin calcio, fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab può essere un trattamento efficace per il cancro del colon-retto.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ursodiolo quando somministrato insieme a chemioterapia combinata e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la dose attiva e/o la dose massima tollerata di ursodiol quando somministrato in combinazione con fluorouracile, leucovorin calcio, oxaliplatino (regime FOLFOX) e bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
  • Per determinare la farmacocinetica di ursodiol quando somministrato con questo regime.

Secondario

  • Determinare gli effetti metabolici sistemici dell'attivazione dell'ursodiolo del recettore nucleare del farnesoide X (FXR) nel metabolismo del glucosio e dei lipidi.
  • Sviluppare saggi per rilevare l'attivazione dell'ursodiol di FXR.
  • Identificare e valutare potenziali biomarcatori sierici dell'attivazione di FXR.
  • Per determinare i geni regolati dall'attivazione di FXR nei tessuti bersaglio.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'ursodiolo.

I pazienti ricevono ursodiolo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (giorni da -6 a 28 naturalmente 1), leucovorin calcio per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile IV per 46 ore nei giorni 1-2 e 15- 16 e oxaliplatino EV in 2 ore e bevacizumab EV in 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Il campione di sangue viene raccolto periodicamente per gli studi di farmacocinetica. I campioni vengono anche analizzati per il ruolo del recettore del farnesoide X del recettore nucleare (FXR) nell'assorbimento e nel metabolismo del glucosio utilizzando l'imaging PET, un test di tolleranza al glucosio orale e i livelli di HbA1c; gli effetti dell'attivazione di FXR sul metabolismo lipidico; e un marker per la risposta all'attivazione di FXR tramite western blot. I blocchi di tessuto tumorale inclusi in paraffina fissati in formalina disponibili vengono analizzati per l'espressione di FXR tramite IHC; espressione di geni target FXR noti tramite analisi dell'RNA e PCR in tempo reale; ed espressione di geni coinvolti nel metabolismo del glucosio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
11

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato, comprovato da biopsia
  • Karnofsky Performance Status >= 80
  • Terapia precedente completata almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo con recupero da eventuali effetti collaterali
  • Albumina e prealbumina sierica nei limiti normali
  • Alanina aminotransferasi (ALT) entro 3 volte il limite superiore della norma
  • Fosfatasi alcalina entro 3 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina sierica entro limiti normali
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/ul
  • Creatinina sierica entro 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Capacità di comprendere e firmare un consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
  • Capacità di usare un contraccettivo appropriato e nessuna evidenza di gravidanza nelle pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo

Criteri di esclusione:

  • Condizione medica o psichiatrica significativa che renderebbe il trattamento non sicuro
  • Uso di steroidi sistemici entro 7 giorni dall'inizio del processo
  • Donne che allattano
  • Pazienti incapaci di rispettare gli studi relativi al protocollo e il follow-up
  • Perdita di peso superiore al 10% negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (ursodiolo, chemioterapia combinata, bevacizumab)
I pazienti ricevono ursodiolo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (giorni da -6 a 28 naturalmente 1), leucovorin calcio IV per 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile IV per 46 ore nei giorni 1-2 e 15-16, e oxaliplatino EV per 2 ore e bevacizumab EV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: bevacizumab
5 mg/kg IV giorno 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni
Droga: Regime FOLFOX
Leucovorin, 5-FU e Oxaliplatino
Droga: fluorouracile
400 mg/m2 in bolo EV immediatamente dopo leucovorin nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. Quindi 2,4 gm/m2 di infusione continua EV per 46 ore immediatamente dopo la dose in bolo nei giorni 1 e 2 e 15 e 16 di un ciclo di trattamento di 28 giorni
Droga: leucovorin calcio
Infusione endovenosa di 400 mg/m2 nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: oxaliplatino
Infusione endovenosa di 85 mg/m2 nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: ursodiol
Aumento della dose nelle coorti (3 pazienti/coorte) da una dose iniziale di 125 mg PO BID fino a 625 mg PO BID a partire dal Giorno -6 dall'infusione di bevacizumab e FOLFOX continuando per tutta la durata del trattamento.
Genetico: Analisi dell'RNA
Analisi sui tessuti di scarto
Genetico: analisi dell'espressione genica
Determinato in tessuti normali e maligni in pazienti sottoposti a resezione chirurgica dopo il trattamento in questo studio
Genetico: reazione a catena della polimerasi
Analisi sui tessuti di scarto
Genetico: macchiatura occidentale
Determinato su sangue raccolto al Giorno -6, Giorno 0 e Giorno 7 (1 settimana dopo il primo ciclo di chemioterapia) dal trattamento e alla fine del trattamento
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Eseguito sui blocchi tumorali del primario e delle metastasi dei pazienti in studio
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Eseguito su sangue raccolto al Giorno -6, Giorno 0 e Giorno 7 (1 settimana dopo il primo ciclo di chemioterapia) dal trattamento e alla fine del trattamento
Altro: studio farmacologico
Giorno 0, giorno 7 prima del trattamento, mezz'ora dopo l'inizio del trattamento, 1, 2, 3, 4 e 8 ore dopo l'inizio del trattamento.
Procedura: tomografia ad emissione di positroni (PET)
I pazienti verranno sottoposti a imaging con scansione PET come parte della loro stadiazione originale o al basale. Se la scansione PET è avvenuta più di 2 settimane prima del Giorno 0 dal trattamento in studio, ci sarà una scansione PET al Giorno 0. In ogni caso, ci sarà una scansione PET quando il paziente avrà completato il trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di ursodiol
Lasso di tempo: 28 giorni dall'inizio del trattamento
28 giorni dall'inizio del trattamento
Tossicità valutate da NCI CTCAE 3.0
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di trattamento
28 giorni dopo l'ultimo ciclo di trattamento
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
2 anni dopo il trattamento
Tempo di fallimento
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
2 anni dopo il trattamento
Farmacocinetica di ursodiol
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'inizio del trattamento durante il corso 1
8 giorni dopo l'inizio del trattamento durante il corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
City of Hope Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
11 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
25 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
26 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
31 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 marzo 2009

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
1 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 giugno 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 08005
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identificatore di registro: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni