Amicar Farmacocinetica dei bambini sottoposti a chirurgia craniofacciale
31 ottobre 2012 aggiornato da: Paul Stricker
Farmacocinetica dell'acido epsilon-aminocaproico nei bambini sottoposti a chirurgia di ricostruzione craniofacciale
La chirurgia di ricostruzione craniofacciale comporta un approccio chirurgico alla regione craniofacciale per riparare la volta cranica e le deformità facciali. L'intervento chirurgico è esteso, spesso richiede ampie dissezioni del cuoio capelluto e osteotomie multiple ed è stato associato a una significativa morbilità. Alcuni dei problemi più gravi e comunemente osservati sono associati al tasso e all'entità della perdita di sangue.
Gli sforzi per ridurre al minimo il sanguinamento chirurgico possono tradursi in una riduzione del fabbisogno di trasfusioni e in una diminuzione dei rischi associati L'acido epsilon-aminocaproico (EACA), un inibitore della fibrinolisi, riduce il fabbisogno di trasfusioni nei bambini sottoposti a procedure di bypass cardiopolmonare (CPB), così come nei bambini più grandi sottoposti a chirurgia spinale per scoliosi (1-6).
Prima che possano essere condotti studi controllati per valutare l'efficacia dell'EACA in una popolazione chirurgica craniofacciale, sono necessari dati di farmacocinetica (PK) appropriati per determinare la strategia di dosaggio ottimale. Esistono dati farmacocinetici per l'EACA nei bambini sottoposti a operazioni su CPB e ipotermia.
Lo scopo di questo studio è determinare la farmacocinetica dell'EACA nei neonati e nei bambini sottoposti a procedure di ricostruzione craniofacciale.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La craniosinostosi è la condizione in cui vi è una fusione prematura di una o più di queste suture tra le ossa del cranio. La craniosinostosi limita la capacità della volta cranica di espandersi per accogliere il cervello in rapida crescita nell'infanzia e nella prima infanzia. La deformazione della forma del cranio risulta quando l'espansione della volta cranica si verifica in aree del cranio che non si sono fuse in modo anomalo. Se non corretta, la craniosinostosi può avere un impatto negativo sullo sviluppo neurologico e psicosociale. In alcuni casi, può verificarsi anche un aumento della pressione intracranica.
Le procedure di ricostruzione craniofacciale (CF) per il trattamento della craniosinostosi sono intraprese nei bambini piccoli per migliorare l'aspetto, prevenire disturbi funzionali e migliorare lo sviluppo psicosociale. Risultati chirurgici ottimali si ottengono quando queste procedure vengono eseguite durante l'infanzia. Queste procedure sono estese, spesso richiedono ampie dissezioni del cuoio capelluto e osteotomie multiple e sono state associate a una significativa morbilità. Le complicanze riportate includono una massiccia perdita di sangue, arresto cardiaco intraoperatorio, reazioni trasfusionali, embolia gassosa venosa, ipotensione, coagulopatia, bradicardia, convulsioni postoperatorie, infezioni del sito chirurgico, gonfiore facciale e ventilazione meccanica postoperatoria non pianificata (7-13). Molti dei problemi più gravi e comunemente osservati sono associati al tasso e all'entità della perdita di sangue.
Intraoperatoriamente, la presenza di iperfibrinolisi è stata dimostrata in bambini sottoposti a procedure di ricostruzione della fibrosi cistica (8,14), sebbene l'entità del suo contributo al sanguinamento non sia chiara.
L'acido epsilon-aminocaproico (EACA), un altro inibitore della fibrinolisi, è un'interessante alternativa. L'EACA è un analogo sintetico della lisina che blocca i siti di legame della lisina sul plasminogeno, con conseguente attività antifibrinolitica attraverso l'inibizione della formazione di plasmina.
Abbiamo scelto di studiare l'EACA in questa popolazione.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
18
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 mesi a 2 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine di ogni razza ed etnia dai 2 mesi ai 24 mesi
- Diagnosi - Craniosinostosi (inclusa craniosinostosi sindromica)
- Procedura chirurgica - Pazienti pediatrici sottoposti a procedure di ricostruzione craniofacciale che comportano una craniotomia
- Consenso informato scritto del genitore/tutore
Criteri di esclusione:
- Bambini con reazione di ipersensibilità nota o sospetta all'acido epsilon-aminocaproico
- Soggetti che non hanno un genitore o tutore legale che parli inglese
- Presenza di un'anomalia nota della coagulazione
- Presenza di ematuria
- Presenza di un'anomalia del test di coagulazione preoperatorio (PT o PTT al di fuori del range normale)
- Storia nota di un disturbo della coagulazione in entrambi i genitori. I bambini per i quali questa storia non è disponibile (ad esempio, bambini adottati) saranno idonei per l'inclusione nello studio.
- Storia di funzionalità renale anormale
- Valore della creatinina sierica o dell'azoto ureico nel sangue (BUN) al di fuori dell'intervallo normale (raccolto entro 30 giorni dalla somministrazione proposta di EACA)
- Valore iniziale di creatinina sierica intraoperatoria o azotemia al di fuori del range normale
- Bambini sottoposti a strip craniectomia per craniosinostosi sagittale
- Presenza di un deficit neurologico preesistente, disturbo convulsivo o altro disturbo neurologico
- Anamnesi di malattia cardiaca congenita (non include arteriosi del dotto pervio, forame ovale pervio o difetto del setto ventricolare muscolare chiuso spontaneamente)
- Bambini che hanno eseguito altre procedure chirurgiche oltre alla chirurgia di ricostruzione craniofacciale
Anomalie di laboratorio preoperatorie che indicano una malattia ematologica clinicamente significativa (raccolte entro 30 giorni dalla somministrazione proposta di EACA):
Emoglobina < 9 gm/dL Conta piastrinica < 100.000/mm3
- Qualsiasi uso sperimentale di droghe nei 30 giorni precedenti la proposta di somministrazione dell'EACA.
- I reparti non sono idonei per lo studio
- I bambini che sono stati precedentemente arruolati in questo studio potrebbero non essere nuovamente arruolati.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
4
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A
Gruppo A - Basso dosaggio
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Il gruppo C (dose elevata) riceverà una dose di carico di EACA di 100 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 40 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento.
Altri nomi:
Il gruppo A (bassa dose) riceverà una dose di carico di EACA di 25 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 10 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo B (dose intermedia) riceverà una dose di carico di EACA di 50 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 20 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo D (dose extra bassa) riceverà una dose di carico di EACA di 12,5 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 5 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo B
Gruppo B - Dose intermedia
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Il gruppo C (dose elevata) riceverà una dose di carico di EACA di 100 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 40 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento.
Altri nomi:
Il gruppo A (bassa dose) riceverà una dose di carico di EACA di 25 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 10 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo B (dose intermedia) riceverà una dose di carico di EACA di 50 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 20 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo D (dose extra bassa) riceverà una dose di carico di EACA di 12,5 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 5 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo C
Gruppo C - Dose elevata
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Il gruppo C (dose elevata) riceverà una dose di carico di EACA di 100 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 40 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento.
Altri nomi:
Il gruppo A (bassa dose) riceverà una dose di carico di EACA di 25 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 10 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo B (dose intermedia) riceverà una dose di carico di EACA di 50 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 20 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo D (dose extra bassa) riceverà una dose di carico di EACA di 12,5 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 5 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo D
Gruppo D - Bassissimo
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Il gruppo C (dose elevata) riceverà una dose di carico di EACA di 100 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 40 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento.
Altri nomi:
Il gruppo A (bassa dose) riceverà una dose di carico di EACA di 25 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 10 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo B (dose intermedia) riceverà una dose di carico di EACA di 50 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 20 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento
Altri nomi:
Il gruppo D (dose extra bassa) riceverà una dose di carico di EACA di 12,5 mg/kg nell'arco di dieci minuti seguita da un'infusione continua di EACA a 5 mg/kg/ora, che continuerà fino alla fine dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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parametri farmacocinetici di EACA inclusi clearance, AUC0-∞, emivita e volume di distribuzione
Lasso di tempo: 80 ore
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80 ore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Volume di sangue omologo (mL/kg) trasfuso dopo l'intervento
Lasso di tempo: 72 ore
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72 ore
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Volume di sangue omologo (mL/kg) trasfuso intraoperatoriamente
Lasso di tempo: 6 ore
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6 ore
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Sicurezza e tollerabilità dell'EACA in base al verificarsi di eventi avversi
Lasso di tempo: 720 ore
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720 ore
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Potenzialmente definendo una dose massima tollerata (MTD) per l'EACA nella popolazione dichiarata
Lasso di tempo: 6 ore
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6 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
1 maggio 2009
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 ottobre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
1 ottobre 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
1 giugno 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 giugno 2009
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
3 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
1 novembre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 ottobre 2012
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Anomalie congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Disostosi
- Sinostosi
- Craniosinostosi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti modulanti la fibrina
- Agenti antifibrinolitici
- Emostatici
- Coagulanti
- Acido aminocaproico
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08-007017
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