Prova di terapia di mantenimento con stimolazione del nervo tibiale posteriore per vescica iperattiva

Questo studio si compone di due parti: uno studio osservazionale sul PTNS (Parte 1) e uno studio randomizzato e controllato sul PTNS di mantenimento rispetto al PTNS senza mantenimento (Parte 2).

Parte 1: Questo è uno studio osservazionale sull'efficacia della terapia PTNS in donne con fastidiosi sintomi di OAB che hanno fallito la terapia anticolinergica. Ai soggetti verrà offerto un regime settimanale standardizzato di PTNS per 12 settimane e verrà chiesto di rispondere ai sondaggi prima e dopo il trattamento.

Le valutazioni pre e post intervento includeranno un diario di 3 giorni per valutare il volume e la frequenza della minzione, il questionario sull'impatto del pavimento pelvico, il sondaggio sulla salute in forma breve (SF-12), l'impressione globale della gravità del paziente (PGI-S), il questionario sulla vescica iperattiva (OAB-q short form fastidio) e il Pelvic Floor Distress Inventory Short Form (Urogenital Distress Inventory UDI 6 subset). La valutazione post-intervento includerà quanto sopra, così come l'impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I).

Parte 2: Dopo il trattamento iniziale di 12 settimane, tutte le donne con PGI-I inferiore a 4, definito come percezione del paziente della funzione della vescica come migliore, molto migliore o molto migliore dopo il trattamento rispetto a prima del trattamento, saranno randomizzate a PTNS mensile o nessun PTNS. La parte 2 dello studio continuerà per altre 42 settimane (ovvero 52 settimane in totale nelle parti 1 e 2). I soggetti saranno considerati come terapia fallita se il loro punteggio PGI-I è maggiore di 3. Se stanno attualmente ricevendo una terapia di mantenimento PTNS e hanno un punteggio PGI-I superiore a 3, verranno ritirati dallo studio e trasferiti all'assistenza clinica per perseguire altre opzioni terapeutiche.

Se sono nel braccio senza mantenimento e hanno un punteggio PGI-I maggiore di 3, si considera che abbiano fallito il braccio di trattamento senza mantenimento e possono ricevere un trattamento PTNS mensile o proseguire un altro trattamento se lo desiderano.

I questionari di studio saranno somministrati ai pazienti durante le visite cliniche. I questionari IGP-I saranno somministrati per posta (seguita da una telefonata se il questionario non viene ricevuto entro un determinato periodo di tempo).

Sequenza di eventi

Parte 1:

Visita uroginecologica iniziale con anamnesi e fisico (parte delle cure di routine). Identificare i pazienti interessati a PTNS Offrire la partecipazione a questo studio, a quel punto la visita del soggetto passa dalle cure di routine a una visita di ricerca.

Questionari e diari completi per confermare i criteri di inclusione per quei pazienti che scelgono di partecipare a questo studio.

Sessioni settimanali PTNS con infermiere certificato nell'amministrazione PTNS per 12 settimane Promemoria telefonico per completare il diario minzionale prospettico di 3 giorni prima della visita medica.

Visita clinica di persona con MD alla fine del trattamento di 12 settimane.

Parte 2:

Visita clinica con MD al termine del trattamento PTNS di 12 settimane, con somministrazione di questionari. Se IGP-I <4, quindi randomizzazione al mantenimento mensile o nessun mantenimento.

Visite mensili RN per PTNS per coloro assegnati a ricevere PTNS di manutenzione. Somministrazione mensile di PGI-I per posta una settimana prima del trattamento programmato per PTNS (o quando sarebbe programmato per coloro che non sono stati randomizzati a riceverlo). Se il questionario non viene restituito entro una settimana, PGI-I verrà somministrato per telefono.

Visita medica a un anno per valutazione, somministrazione di questionari e colloquio di fine studio.

Per i pazienti che sono già sottoposti a PTNS e pertanto non partecipano alla Parte 1 dello studio, la sequenza degli eventi sarà la seguente:

Visita clinica con MD alla fine del trattamento PTNS di 12 settimane. Identificare i pazienti interessati ad arruolarsi nello studio. Offrire la partecipazione e firmare i consensi, a quel punto la visita del soggetto passa dalle cure di routine a una visita clinica.

Somministrazione di questionari e diario minzionale. Se IGP-I <4, quindi randomizzazione al mantenimento mensile o nessun mantenimento.

Visite mensili RN per PTNS per coloro assegnati a ricevere PTNS di manutenzione. Somministrazione mensile di PGI-I per posta una settimana prima del trattamento programmato per PTNS (o quando sarebbe programmato per coloro che non sono stati randomizzati a riceverlo). Se il questionario non viene restituito entro una settimana, PGI-I verrà somministrato per telefono.

Visita medica a un anno per valutazione, somministrazione di questionari e colloquio di fine studio.

Procedura PTNS:

In tutti i pazienti dello studio, la PTNS verrà eseguita secondo il protocollo standard dal nostro R.N. come segue. Un ago calibro 34 viene inserito a circa tre dita cefalica rispetto al malleolo mediale, tra il margine posteriore della tibia e il margine anteriore del muscolo soleo, a circa 3-4 cm di profondità. Un cuscinetto a terra viene applicato sulla stessa gamba vicino all'arco del piede, quindi l'ago e l'elettrodo vengono collegati allo stimolatore Urgent PC (Urgent PC®, Uroplasty Inc., MN, USA), con un'intensità dell'impulso regolabile di 0 -9 MA, una larghezza di impulso fissa di 200 microsecondi e una frequenza di 20 Hz. L'intensità viene aumentata fino a quando l'alluce inizia ad arricciarsi o le dita dei piedi iniziano ad aprirsi a ventaglio per assicurare un posizionamento corretto, quindi viene ridotta a un'intensità che il paziente può tollerare. Questo trattamento viene eseguito in clinica da un'infermiera addestrata alla sua somministrazione, per 30 minuti alla settimana per 12 settimane. Se la paziente risponde, viene randomizzata a ricevere un trattamento di mantenimento mensile di 30 minuti o nessun trattamento.

Strumenti di risultato

Al basale 12 settimane e 52 settimane,

Diari minzionali di 3 giorni con grafici di frequenza e volume

Questionari riguardanti la qualità della vita e il miglioramento dei sintomi:

A. OAB-q (forma abbreviata della vescica iperattiva-q)

B. PFDI-SF (modulo breve per l'inventario del distress del pavimento pelvico)

C. PFIQ-SF (Forma breve del questionario sull'impatto del pavimento pelvico)

D. PISQ-SF (modulo breve del questionario sul prolasso degli organi pelvici/incontinenza urinaria/funzione sessuale)

E. Forma abbreviata dello studio sui risultati medici SF-12

F. IGP-I (Impressione globale del miglioramento da parte del paziente)

Alla settimana 12 e una settimana prima del loro PTNS di mantenimento (o quando sarebbe il loro PTNS di mantenimento se fossero stati randomizzati a riceverlo), i pazienti compilano un PGI-I inviato per posta.

Misura di prova

L'esito primario è il tempo al fallimento misurato da PGI-I maggiore di 3. Poiché sono disponibili dati per le percentuali di successo con e senza manutenzione PTNS ma nessun dato specifico relativo al tempo al fallimento, utilizzeremo le percentuali di successo per alimentare lo studio. Per una potenza dell'80% e un livello di confidenza 0,05, se stimiamo che l'80% delle persone che inizialmente rispondono a PTNS (come determinato da PGI-I <4) continuerà ad avere miglioramenti dopo 1 anno con 12 settimane di PTNS seguite dal mantenimento PTNS [Cooperberg 2005] e il 20% continuerà ad avere miglioramenti per un anno dopo 12 settimane di sola PTNS [Nuhoglu 2006], allora abbiamo bisogno di 7 soggetti randomizzati al trattamento di mantenimento e 7 soggetti randomizzati a nessun trattamento di mantenimento nella Parte 2. Basato su dalla letteratura, possiamo aspettarci che almeno il 60% dei soggetti risponda al corso di 12 settimane di PTNS, quindi avremo bisogno di 23 soggetti arruolati nella Parte 1 dello studio. Una dimensione del campione di 23 soggetti all'inizio della Parte 1 fornisce 14 responder per la Parte 2. Ciò dovrebbe offrire l'80% di potenza per rilevare una differenza relativa del 50% tra PTNS di mantenimento e nessun PTNS di mantenimento. Per tamponare un potenziale tasso di abbandono nel corso dell'anno del 30%, pianificheremo di iscrivere 32 soggetti in totale.

Gli esiti secondari, tra cui la qualità della vita, la qualità della vita specifica per condizione e le misure del diario saranno confrontati prima e dopo lo studio osservazionale, nonché alla fine dell'anno. Sottoclassizzeremo i soggetti in base al fatto che intendessero continuare o meno con farmaci anticolinergici, indipendentemente dal fatto che avessero o meno iperattività detrusoriale sulla base di studi urodinamici (se eseguiti) e se coloro che ricevevano PTNS dopo un anno fossero stati originariamente randomizzati per ricevere PTNS di mantenimento o meno.

Gestione dati

Allo screening, a ciascun soggetto verrà assegnato un numero sequenziale di studio. Questi saranno resi anonimi e conservati in schedari chiusi a chiave.

La randomizzazione a blocchi verrà eseguita in gruppi di 8 con un generatore di numeri casuali e numeri dispari assegnati alla manutenzione PTNS, numeri pari assegnati a nessuna manutenzione PTNS. I compiti saranno inseriti in buste somministrate in sequenza.

Analisi statistica

I due gruppi saranno confrontati rispetto alle variabili demografiche e di base (ad es. età, razza, indice di massa corporea, stato della qualità della vita, trattamento precedente, attuali farmaci OAB) utilizzando i test chi quadrato e t.

L'analisi dell'esito primario sarà un confronto del tempo al fallimento misurato da PGI-I> 3 nel gruppo assegnato al mantenimento PTNS rispetto al gruppo non assegnato al mantenimento tramite analisi chi-quadrato. Un modello di regressione di Cox può essere utilizzato per analizzare il tempo al guasto su PTNS di manutenzione rispetto a nessun PTNS di manutenzione.

Altre analisi statistiche e qualitative saranno eseguite su misure di esito secondarie, se del caso.