Analisi prospettica dei genotipi negli adulti sottoposti a terapia per il cancro del polmone

Sfondo:

• Il cancro del polmone è la principale causa di decessi per cancro tra uomini e donne in tutto il mondo.
• Nonostante i moderni interventi chirurgici, radioterapici e chemioterapici, la prognosi per i pazienti con carcinoma polmonare rimane infausta, con un tasso di guarigione complessivo inferiore al 15%.
• I polimorfismi genetici negli enzimi che metabolizzano i farmaci, nei trasportatori, nei fattori di crescita e nei recettori ormonali, negli enzimi di riparazione del DNA e nei fattori di trascrizione possono influenzare la risposta di un individuo alla chemioterapia e alle radiazioni.
• Le differenze interindividuali nell'efficacia e nella tossicità della chemioterapia e delle radiazioni antitumorali sono particolarmente importanti dato lo stretto indice terapeutico di queste modalità.
• Molte di queste differenze non sono state ampiamente esplorate nei pazienti con cancro ai polmoni.

Obiettivi:

• Per comprendere meglio la relazione genotipo-fenotipo tra polimorfismi genetici ed esiti clinici, con particolare attenzione alla sopravvivenza globale, dopo la terapia del cancro del polmone.
• Per comprendere meglio le differenze di esito tra i pazienti caucasici e afroamericani in trattamento per il cancro del polmone in funzione del genotipo.
• Stabilire un deposito di DNA per l'indagine sui polimorfismi correlati agli esiti nel cancro del polmone.
• Sviluppare una metodologia per l'isolamento, l'enumerazione e la coltura di cellule vive di cellule tumorali circolanti (CTC) da pazienti affetti da cancro del polmone con dispositivi di microfiltrazione.

Eleggibilità:

- Tutti gli individui con diagnosi di cancro ai polmoni in cura presso il Washington DC Veterans Affairs Medical Center o il Medical Oncology Branch del National Cancer Institute (NCI).

Progetto:

• Un singolo campione di 7 ml di sangue venoso sarà ottenuto da tutti i pazienti arruolati in questo studio, per l'isolamento del DNA.
• Due campioni da 5 ml di sangue venoso, prelevati immediatamente dopo il campione da 7 ml, saranno ottenuti da tutti i pazienti arruolati in questo studio presso il Centro clinico NCI (solo), per gli studi CTC.
• Polimorfismi nei seguenti geni: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1 , HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 e CHRNA5 saranno analizzati dal Programma di Farmacologia Clinica.
• La metodologia per l'isolamento, l'enumerazione e la coltura di cellule vive di CTC con dispositivi di microfiltrazione sarà sviluppata dal ramo di genetica dell'NCI.
• I pazienti saranno seguiti presso la clinica di oncologia medica presso il Washington DC VA Medical Center o l'NCI e le seguenti informazioni saranno registrate in un database riservato: età, sesso, razza/etnia, storia del fumo, istologia, stadio, trattamento(i) ricevuto, risposta, tossicità, tempo alla progressione della malattia, tempo alla morte.
• Verranno analizzate le associazioni tra polimorfismi genetici e risposta alla terapia, tossicità ed esiti clinici.
• I risultati degli studi CTC saranno applicati allo sviluppo iniziale e clinico

validazione della tecnologia CTC e analisi del cancro del polmone.