Pazopanib cloridrato nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi che hanno avuto una recidiva o che non hanno risposto al trattamento

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

NOTA: conferma istologica non richiesta per tumore intrinseco delle cellule staminali cerebrali, gliomi della via ottica, tumori pineali ed elevazioni del liquido cerebrospinale e marcatori tumorali sierici tra cui alfa-fetoproteina o gonadotropina corionica beta-umana.

• Tumori solidi recidivanti o refrattari confermati istologicamente alla diagnosi originale, compresi i tumori del SNC* (Parte 1 e Parte 2a)

  • I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per ≥ 1 settimana

• Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde o sarcoma di Ewing extraosseo alla diagnosi originale, inclusi i seguenti (Parte 2b):

  • Tumore alla testa, al collo o all'estremità o fisso all'interno dell'addome o del bacino che non è sensibile agli artefatti da movimento

  • Nessuna metastasi polmonare isolata

    • Malattia senza terapia curativa nota o senza terapia dimostrata di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
    • Malattia misurabile o valutabile (Parte 1 e Parte 2a)
    • Tumore misurabile che è ≥ 2 cm nel suo diametro più lungo (Parte 2b)
    • I pazienti devono essere:
• > 2 anni e ≤ 21 anni (Parte 1 e Parte 2a)

• > 2 anni e ≤ 25 anni (Parte 2b)

  • Superficie corporea ≥ 0,48 m^2 (Parte 1 e Parte 2b)
  • Per i pazienti con tumori del SNC o metastasi del SNC, non deve esserci evidenza di nuova emorragia del SNC di dimensioni superiori a quelle puntate e/o > 3 focolai di emorragia puntata alla RM basale per tumori primari del SNC ≥ 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni)
  • Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni di età)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:
• 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
• 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
• 1 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
• 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
• 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)

• 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (≥ 16 anni di età)

  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1 OPPURE analisi delle urine negativa per proteine ​​OPPURE livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1 g
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 110U/L
  • PT e PTT ≤ 1,2 volte ULN
  • EUR ≤ 1,2
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
  • Nessuna anomalia di grado > 1 di potassio, calcio, magnesio o fosforo

• Integrazione consentita

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• I contraccettivi orali non sono considerati efficaci

  • Adeguata funzione cardiaca definita come una delle seguenti:
• Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma
• Frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio gated sui radionuclidi
• QTc < 450 ms

• Nessuna storia di infarto del miocardio, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o prolungamento QTc familiare

  • Pressione sanguigna adeguata definita come ≤ 95° percentile per età, altezza e sesso
  • Storia nota di convulsioni ben controllate consentite
  • In grado di deglutire compresse intere (Parte 1 e Parte 2b)
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o diatesi emorragica
  • Nessuna delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:
• Eventi tromboembolici arteriosi, inclusi attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare
• Embolia polmonare
• Trombosi venosa profonda

• Altro evento tromboembolico venoso

  • Nessuna emottisi nelle ultime 6 settimane
  • Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Nessun paziente che, a parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
  • Nessuna aspirazione con ago sottile entro 48 ore prima del giorno 1 della terapia
  • Completamente guarito da tutte le terapie precedenti (ad esempio, chemioterapia, immunoterapia o radioterapia)
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per la precedente nitrosourea)
  • Almeno 7 giorni dal precedente fattore di crescita ematopoietico
  • Almeno 21 giorni dalla precedente VEGF-Trap
  • Nessun precedente pazopanib cloridrato
  • Almeno 7 giorni dal precedente inibitore della tirosin-chinasi bloccante il VEGF o altri agenti biologici
  • Almeno 3 emivite dal precedente anticorpo monoclonale, incluso bevacizumab
  • Almeno 21 giorni da qualsiasi altra precedente terapia anticorpale antitumorale
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
  • Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione total body, radioterapia craniospinale o radioterapia ≥ 50% al bacino
  • Almeno 6 settimane dalla precedente altra radioterapia sostanziale del midollo osseo
  • Almeno 2 mesi dal trapianto di cellule staminali e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
  • Terapia sostitutiva della tiroide consentita a condizione che sia stata ricevuta una dose stabile per ≥ 4 settimane
  • Nessun farmaco concomitante per la funzione cardiaca o l'ipertensione
  • Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia stabile o in diminuzione per > 7 giorni (per i pazienti arruolati nella Parte 1 e nella Parte 2a dello studio)

• Nessun corticosteroide concomitante per i pazienti arruolati nella Parte 2b dello studio

  • Nessun altro agente antitumorale concomitante o radioterapia
  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
  • Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
  • Nessuna terapia anticoagulante concomitante con cumadina e/o eparina a basso peso molecolare

• Terapia anticoagulante profilattica (ad es. eparina intraluminale) di dispositivi di accesso venoso o arterioso consentiti

  • Nessuna aspirina concomitante, ibuprofene o altri FANS
  • Nessun farmaco concomitante metabolizzato attraverso diverse isoforme specifiche del citocromo P450 inclusi induttori o inibitori del CYP3A4
  • Nessun farmaco concomitante con un rischio noto di torsione di punta
  • Almeno 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica o biopsia aperta

• È consentito il posizionamento della porta o della linea centrale 48 ore prima del giorno 1 della terapia

  • Nessuna biopsia centrale negli ultimi 7 giorni