- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00929903
Pazopanib cloridrato nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi che hanno avuto una recidiva o che non hanno risposto al trattamento
Uno studio di fase I su Pazopanib come agente singolo per bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Tumore solido infantile non specificato, protocollo specifico
- Sarcoma infantile ricorrente dei tessuti molli
- Glioma infantile ricorrente del tronco encefalico
- Glioma del percorso visivo infantile ricorrente
- Tumore a cellule germinali del sistema nervoso centrale infantile
- Coriocarcinoma del sistema nervoso centrale dell'infanzia
- Germinoma del sistema nervoso centrale dell'infanzia
- Tumore a cellule germinali miste del sistema nervoso centrale infantile
- Teratoma del sistema nervoso centrale dell'infanzia
- Tumore del sacco vitellino del sistema nervoso centrale dell'infanzia
- Tumore embrionale ricorrente del sistema nervoso centrale dell'infanzia
- Tumore embrionale del sistema nervoso centrale infantile
- Sarcoma metastatico dei tessuti molli dell'infanzia
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Stimare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata di fase II di pazopanib cloridrato in pazienti pediatrici con tumori solidi recidivanti o refrattari.
II. Definire e descrivere le tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Caratterizzare la farmacocinetica di pazopanib cloridrato in questi pazienti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Definire in via preliminare l'attività antitumorale di pazopanib cloridrato entro i confini di uno studio di fase I.
II. Valutare i cambiamenti nella permeabilità vascolare del tumore dopo l'inizio di pazopanib cloridrato e correlare questi cambiamenti con l'esito clinico mediante risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose.
I pazienti ricevono pazopanib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti maturati dopo che è stata determinata la dose massima tollerata (MTD) di pazopanib cloridrato ricevono pazopanib cloridrato come sospensione orale.
Alcuni pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni di sangue vengono raccolti al basale e periodicamente durante lo studio per gli studi di farmacocinetica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di 1 dei seguenti:
NOTA: conferma istologica non richiesta per tumore intrinseco delle cellule staminali cerebrali, gliomi della via ottica, tumori pineali ed elevazioni del liquido cerebrospinale e marcatori tumorali sierici tra cui alfa-fetoproteina o gonadotropina corionica beta-umana.
Tumori solidi recidivanti o refrattari confermati istologicamente alla diagnosi originale, compresi i tumori del SNC* (Parte 1 e Parte 2a)
- I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per ≥ 1 settimana
Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde o sarcoma di Ewing extraosseo alla diagnosi originale, inclusi i seguenti (Parte 2b):
- Tumore alla testa, al collo o all'estremità o fisso all'interno dell'addome o del bacino che non è sensibile agli artefatti da movimento
Nessuna metastasi polmonare isolata
- Malattia senza terapia curativa nota o senza terapia dimostrata di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
- Malattia misurabile o valutabile (Parte 1 e Parte 2a)
- Tumore misurabile che è ≥ 2 cm nel suo diametro più lungo (Parte 2b)
- I pazienti devono essere:
- > 2 anni e ≤ 21 anni (Parte 1 e Parte 2a)
> 2 anni e ≤ 25 anni (Parte 2b)
- Superficie corporea ≥ 0,48 m^2 (Parte 1 e Parte 2b)
- Per i pazienti con tumori del SNC o metastasi del SNC, non deve esserci evidenza di nuova emorragia del SNC di dimensioni superiori a quelle puntate e/o > 3 focolai di emorragia puntata alla RM basale per tumori primari del SNC ≥ 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni)
- Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni di età)
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
- ANC ≥ 1.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
- Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:
- 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
- 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
- 1 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
- 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
- 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (≥ 16 anni di età)
- Proteine urinarie: rapporto creatinina < 1 OPPURE analisi delle urine negativa per proteine OPPURE livello di proteine nelle urine delle 24 ore < 1 g
- Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- ALT ≤ 110U/L
- PT e PTT ≤ 1,2 volte ULN
- EUR ≤ 1,2
- Albumina sierica ≥ 2 g/dL
- Nessuna anomalia di grado > 1 di potassio, calcio, magnesio o fosforo
Integrazione consentita
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
I contraccettivi orali non sono considerati efficaci
- Adeguata funzione cardiaca definita come una delle seguenti:
- Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma
- Frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio gated sui radionuclidi
- QTc < 450 ms
Nessuna storia di infarto del miocardio, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o prolungamento QTc familiare
- Pressione sanguigna adeguata definita come ≤ 95° percentile per età, altezza e sesso
- Storia nota di convulsioni ben controllate consentite
- In grado di deglutire compresse intere (Parte 1 e Parte 2b)
- Nessuna infezione incontrollata
- Nessuna evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o diatesi emorragica
- Nessuna delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:
- Eventi tromboembolici arteriosi, inclusi attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare
- Embolia polmonare
- Trombosi venosa profonda
Altro evento tromboembolico venoso
- Nessuna emottisi nelle ultime 6 settimane
- Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
- Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
- Nessun paziente che, a parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
- Nessuna aspirazione con ago sottile entro 48 ore prima del giorno 1 della terapia
- Completamente guarito da tutte le terapie precedenti (ad esempio, chemioterapia, immunoterapia o radioterapia)
- Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per la precedente nitrosourea)
- Almeno 7 giorni dal precedente fattore di crescita ematopoietico
- Almeno 21 giorni dalla precedente VEGF-Trap
- Nessun precedente pazopanib cloridrato
- Almeno 7 giorni dal precedente inibitore della tirosin-chinasi bloccante il VEGF o altri agenti biologici
- Almeno 3 emivite dal precedente anticorpo monoclonale, incluso bevacizumab
- Almeno 21 giorni da qualsiasi altra precedente terapia anticorpale antitumorale
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
- Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione total body, radioterapia craniospinale o radioterapia ≥ 50% al bacino
- Almeno 6 settimane dalla precedente altra radioterapia sostanziale del midollo osseo
- Almeno 2 mesi dal trapianto di cellule staminali e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
- Terapia sostitutiva della tiroide consentita a condizione che sia stata ricevuta una dose stabile per ≥ 4 settimane
- Nessun farmaco concomitante per la funzione cardiaca o l'ipertensione
- Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia stabile o in diminuzione per > 7 giorni (per i pazienti arruolati nella Parte 1 e nella Parte 2a dello studio)
Nessun corticosteroide concomitante per i pazienti arruolati nella Parte 2b dello studio
- Nessun altro agente antitumorale concomitante o radioterapia
- Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
- Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
- Nessuna terapia anticoagulante concomitante con cumadina e/o eparina a basso peso molecolare
Terapia anticoagulante profilattica (ad es. eparina intraluminale) di dispositivi di accesso venoso o arterioso consentiti
- Nessuna aspirina concomitante, ibuprofene o altri FANS
- Nessun farmaco concomitante metabolizzato attraverso diverse isoforme specifiche del citocromo P450 inclusi induttori o inibitori del CYP3A4
- Nessun farmaco concomitante con un rischio noto di torsione di punta
- Almeno 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica o biopsia aperta
È consentito il posizionamento della porta o della linea centrale 48 ore prima del giorno 1 della terapia
- Nessuna biopsia centrale negli ultimi 7 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (pazopanib cloridrato)
I pazienti ricevono pazopanib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Studi correlati
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata di pazopanib cloridrato definita come la dose massima alla quale meno di un terzo dei pazienti presenta DLT
Lasso di tempo: 28 giorni
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Classificato utilizzando la versione 4.0 NCI CTCAE.
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28 giorni
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Eventi avversi secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Farmacocinetica di pazopanib cloridrato
Lasso di tempo: Baseline, giorni 15, 22 e 27 del corso 1 e giorno 1 dei corsi dispari
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Riassunto con semplici statistiche riassuntive, comprese medie, mediane, intervalli e deviazioni standard (se i numeri e la distribuzione lo consentono).
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Baseline, giorni 15, 22 e 27 del corso 1 e giorno 1 dei corsi dispari
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta complessiva a pazopanib cloridrato secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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La valutazione della risposta complessiva tiene conto della risposta nelle lesioni bersaglio e non bersaglio, della comparsa di nuove lesioni e della normalizzazione dei marcatori.
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Julia Glade-Bender, COG Phase I Consortium
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze della gravidanza, neoplastiche
- Neoplasie trofoblastiche
- Mesonefroma
- Neoplasie
- Sarcoma
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Ricorrenza
- Glioma
- Teratoma
- Coriocarcinoma
- Tumore del seno endodermico
- Germinoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2011-01929 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- COG-ADVL0815
- CDR0000646720
- ADVL0815 (Altro identificatore: CTEP)
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