1° ciclo intensificato di Rituximab più 8° cicli di chemioterapia R-CHOP in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) avanzato o voluminoso CD20+

Criterio di inclusione

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per CD20 confermato istologicamente (DLBCL)
2. Stadio avanzato: stadio III, IV e/o malattia voluminosa (diametro massimo ≥ 10,0 cm) indipendentemente dallo stadio
3. Precedentemente non trattato.
4. Stato prestazionale: ECOG 0-2.
5. Età ≥ 18 anni

6. Almeno una o più lesioni misurabili bidimensionalmente

   • ≥ 2 cm mediante TC convenzionale
   • ≥ 1 cm mediante TC spirale
   • lesione cutanea (devono essere scattate fotografie) ≥ 2 cm
   • lesione misurabile all'esame obiettivo ≥ 2 cm
7. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 % misurata mediante MUGA o 2D ECHO senza anomalie clinicamente significative
8. Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica < 2 mg/dL (177 μmol/L)

9. Adeguate funzioni epatiche:

   • Transaminasi (AST/ALT) < 3 volte il valore normale superiore (o < 5 volte l'ULN in presenza di interessamento del DLBCL del fegato)
   • Bilirubina < 2 volte il valore normale superiore (o < 5 volte l'ULN in presenza di interessamento del DLBCL del fegato)
10. Funzionalità ematologica adeguata: emoglobina ≥ 9 g/dL conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL e conta piastrinica ≥ 75.000/μL, a meno che le anomalie non siano dovute al coinvolgimento del midollo osseo da linfoma
11. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
12. Un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento deve essere disponibile sia per le donne in pre-menopausa che per le donne che sono < 1 anno dopo l'inizio della menopausa.
13. Consenso informato

Criteri di esclusione

1. Altri sottotipi NHL oltre a DLBCL
2. Pazienti che hanno trasformato il linfoma follicolare o altro linfoma indolente
3. Sistema nervoso centrale primario (SNC) DLBCL;
4. Coinvolgimento del SNC da linfoma o qualsiasi evidenza di compressione del midollo spinale. La TC/MRI cerebrale è obbligatoria (entro 4 settimane) solo in caso di sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte del linfoma. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia intratecale profilattica contro la malattia del sistema nervoso centrale.
5. Pazienti con una storia nota di sieropositività HIV o HCV (+). I pazienti che hanno HBV (+) sono ammissibili. Tuttavia, la profilassi primaria con agenti antivirali (ad es. lamivudina) è raccomandato per i portatori di HBV per prevenire la riattivazione di HBV durante l'intero periodo di trattamento.
6. Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o il carcinoma in situ della cervice uterina
7. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati

8. Altre gravi malattie o condizioni mediche

   • Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni
   • Infezione attiva incontrollata (infezione virale, batterica o fungina)
   • Altre gravi malattie mediche
9. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi ingredienti (ad esempio, ipersensibilità al polisorbato 20, ai prodotti cellulari CHO o agli anticorpi umani ricombinanti)
10. Somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame, o concomitante chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia.