Efficacia e sicurezza di Canakinumab in pazienti con febbre mediterranea familiare resistente alla colchicina

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 12 e 75 anni con malattia FMF attiva di tipo 1 (secondo i criteri di Tel-Hashomer per la diagnosi di FMF) nonostante la terapia con colchicina (da 1,5 a 2,0 mg/die).
• Pazienti intolleranti a dosi efficaci di colchicina (da 1,5 a 2 mg/die)
• Pazienti con minimo 1 attacco acuto tipico dimostrato al mese e conferma genetica della diagnosi (con almeno una delle mutazioni note dell'esone 10 del gene MEFV). Sono esclusi i pazienti con amiloidosi manifesta.
• I pazienti devono disporre di dati storici che mostrino una frequenza di almeno 1 attacco/mese negli ultimi 3 mesi prima di poter entrare nel periodo di rodaggio.
• I pazienti devono avere una malattia di tipo 1 caratterizzata da ricorrenti e brevi episodi di infiammazione e sierosite con una media di almeno 1 attacco acuto di FMF documentato al mese durante i 6 mesi precedenti e della durata di circa 12-72 ore.
• I pazienti trattati con terapie IL-1 devono completare il washout e hanno subito almeno 2 attacchi da allora (ad es. Anakinra: lavaggio di 3 giorni; Rilonacept: 3 settimane di washout)
• I pazienti trattati con farmaci anti-TNF devono essere sottoposti ad un appropriato washout. Prima della randomizzazione, l'uso di Etanercept deve essere interrotto per 4 settimane o l'uso di Adalimumab o Infliximab deve essere interrotto per 8 settimane.
• Le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili
• I pazienti trattati con terapie a base di interferone devono completare un periodo di washout di 1 mese.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con disfunzione d'organo causata da amiloidosi (ad es. biopsia esistente provata amiloidosi o proteinuria > 0,5 grammi al giorno)
• Pazienti che assumono steroidi entro 1 mese prima del basale
• Presenza o anamnesi di qualsiasi altra malattia reumatica infiammatoria
• Test PPD positivo (secondo le linee guida locali) in cui un'infezione tubercolare latente o attiva non può essere esclusa tramite Quantiferon (T-Spot o imaging radiografico se necessario).
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Presenza di qualsiasi infezione attiva o cronica o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con i.v. antibiotici entro 30 giorni o antibiotici orali entro 14 giorni prima dello screening
• Anamnesi o tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle asportato con successo

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo