Linfociti terapeutici autologhi, ciclofosfamide e aldesleuchina nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• PER LA LEUCAFERESI:
• Polso > 45 o < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38 Celsius (C) (=< 100,4 Fahrenheit [F])
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000
• Ematocrito (HCT) >= 30%
• Piastrine >= 100.000
• PER L'INFUSIONE DI CELLULE T:
• Documentazione istopatologica del melanoma in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica
• Espressione tumorale di MART-1 (colorazione 2+ o > 25%) mediante immunoistochimica (IHC)
• In grado di tollerare la ciclofosfamide ad alte dosi
• Espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A2
• Zubrod performance status di 0-1
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC])
• È richiesto un normale stress test cardiaco entro 182 giorni prima dell'arruolamento per tutti i pazienti di età superiore a 50 anni o quelli con un elettrocardiogramma (ECG) anormale, qualsiasi storia di malattia cardiaca, storia familiare di malattia cardiaca o ipertensione

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL o clearance della creatinina (CrCl) < 75 ml/min (calcolato: equazione di Cockcroft e Gault: CrCl = (140 - età) x peso corporeo ideale (PCI)/(creatinina sierica [Scr] x 72) (x 0,85 per le femmine)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 150 UI o > 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina diretta > 1,0 mg/dL
• Tempo di protrombina > 1,5 x controllo (in assenza di anticoagulazione sistemica)
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare a discrezione del loro medico di base
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti:
• insufficienza cardiaca congestizia,
• Ipotensione clinicamente significativa,
• Sintomi di malattia coronarica,
• Presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono terapia farmacologica
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale superiori a 1 cm al momento della terapia; i pazienti con 1-2 metastasi asintomatiche, inferiori a 1 cm al cervello/sistema nervoso centrale (SNC) senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento; se all'ingresso nello studio si notano lesioni inferiori al centimetro del SNC, verrà eseguita una ripetizione dell'imaging se sono trascorse più di 3 settimane dall'ultima scansione; i pazienti non saranno trattati se le lesioni del sistema nervoso centrale sono> 1 cm o se il paziente è sintomatico da metastasi cerebrali
• Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 72 ore dall'ingresso nello studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T; (i pazienti con malattia voluminosa possono sottoporsi a chemioterapia citoriduttiva ma il trattamento verrà interrotto almeno 3 settimane prima della terapia con cellule T)
• Disturbi autoimmuni clinicamente significativi o condizioni di immunosoppressione; i pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o complesso associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o noti per anticorpi HIV sieropositivi o noti per essere recentemente positivi alla reazione a catena della polimerasi (PCR +) per l'epatite non sono ammissibili per questo studio; i test virologici verranno eseguiti entro 6 mesi dall'infusione di cellule T; il sistema immunitario gravemente depresso riscontrato in questi pazienti infetti e la possibilità di morte prematura comprometterebbero gli obiettivi dello studio
• Pazienti che, a parere del proprio medico, non sono clinicamente idonei per cytoxan ad alte dosi