Uno studio in doppio cieco, a dose crescente, randomizzato, controllato con placebo per valutare PK, sicurezza, tollerabilità in soggetti DMD non deambulanti (DEMAND I)

Criterio di inclusione:

• Distrofia muscolare di Duchenne risultante da una mutazione nel gene DMD, confermata da una tecnica diagnostica del DNA approvata dallo sponsor che copre tutti gli esoni del gene DMD, inclusi ma non limitati a MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), CGH (Comparative Genomic Hybridisation), SCAIP ( Single Condition Amplification/Internal Primer) o H-RMCA (High-Resolution Melting Curve Analysis) e correggibile mediante trattamento con GSK2402968.
• Età 9 anni o superiore allo screening;
• Maschio;
• Non deambulante (almeno 1 anno in sedia a rotelle) negli ultimi 4 anni;
• Aspettativa di vita di almeno tre anni;
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo;
• QTc <450 msec (basato sul valore QTc singolo o medio di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione). Nota: QTc può essere QTcB o QTcF, lettura automatica o sovralettura manuale;
• I soggetti devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi o astinenza), dallo screening fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Assenso informato e/o consenso scritto firmato dal soggetto e/o dai genitori/tutore legale (secondo le normative locali).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi mutazione aggiuntiva (come un esone mancante aggiuntivo per DMD) che non può essere trattata con GSK2402968;
• Attuale o anamnesi di malattia epatica o renale;
• Malattia acuta entro 4 settimane dalla somministrazione anticipata del farmaco in studio, che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio;
• Uso di anticoagulanti, antitrombotici o agenti antipiastrinici, precedente trattamento con farmaci sperimentali, idebenone o altre forme di coenzima Q10, entro 6 mesi dalla prima somministrazione del farmaco in studio;
• Inizio di glucocorticosteroidi entro 6 mesi o uso non stabile di glucocorticosteroidi entro 3 mesi dalla prima somministrazione anticipata del farmaco in studio;
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening;
• cardiomiopatia sintomatica;
• Uso di alcol dallo screening fino alla visita di follow-up di 1 mese;
• Qualsiasi bambino in cura.