Entinostat e clofarabina nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi, recidivante o refrattaria o leucemia bilineare/bifenotipica

Criterio di inclusione:

• Gli adulti di età >= 40 anni con diagnosi stabilite e patologicamente confermate di LLA o ABL di nuova diagnosi sono eleggibili per lo studio; gli adulti con LLA o ABL recidivante e refrattaria che hanno >= 21 anni di età e che hanno una malattia progressiva dopo la loro ultima terapia sono eleggibili per lo studio; devono essere soddisfatti i seguenti criteri aggiuntivi:
• Per gli adulti con LLA recidivante/refrattaria, non più di 5 regimi precedenti
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Conta totale dei globuli bianchi (WBC) = < 150.000 senza evidenza di leucostasi in corso o imminente
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL a meno che non sia elevata a causa della malattia di Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto a infiltrazione leucemica
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT), autologo o allogenico, sono idonei a condizione che siano >= 4 settimane dall'infusione di cellule staminali, non abbiano malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e soddisfino altri criteri di ammissibilità
• I pazienti che falliscono la terapia di induzione primaria o ricadono dopo aver raggiunto la remissione completa (CR) sono idonei se sono stati sottoposti a non più di 5 precedenti regimi citotossici, >= 14 giorni senza chemioterapia citotossica e >= 2 settimane di radioterapia; i pazienti devono interrompere le terapie biologiche >= 7 giorni, devono interrompere i fattori di crescita ematopoietici >= 3 giorni; se si utilizzano steroidi idrossiurea, imatinib, arsenico, interferone o altri non citotossici per il controllo della conta dei blasti, il paziente deve essere sospeso per >= 24 ore prima di iniziare entinostat più clofarabina

Criteri di esclusione:

• LLA positiva al cromosoma Philadelphia
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con entinostat o altri inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) (incluso l'acido valproico) o clofarabina nei 6 mesi precedenti
• Chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia
• Iperleucocitosi con >= 150.000 blasti/uL (se si utilizzano idrossiurea, steroidi, dosi di mantenimento di 6-mercaptopurina e/o metotrexato, arsenico, interferone o leucaferesi per il controllo della conta dei blasti, il paziente deve sospendere tali agenti per 24 ore prima di iniziare entinostat plus clofarabina)
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva (DIC)
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti con pregressa leucemia del SNC nota possono continuare a ricevere la terapia intratecale con citarabina (ara-C), metotrexato e/o tiotepa più steroidi come profilassi contro la riattivazione della malattia attiva del SNC
• Uso di agenti citotossici sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di idrossiurea e steroidi, che devono essere entrambi interrotti almeno 24 ore prima dell'ingresso nello studio; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia
• I pazienti devono aver interrotto tutti i fattori di crescita almeno 3 giorni prima dello studio
• Anamnesi di grave malattia coronarica, incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie diverse dal flutter o dalla fibrillazione atriale che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
• Dispnea a riposo o con sforzo minimo
• Infezione incontrollata attiva; sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva >= grado 2 (GVHD)
• Presenza di altre malattie potenzialmente letali
• Pazienti con deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che precludono loro di dare il consenso informato o di seguire il protocollo
• Donne incinte o che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con entinostat
• Pazienti di sesso maschile e femminile fertili che non accettano di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera (ad es. metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio
• Storia precedente o disturbo convulsivo in corso
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno una conta cellulare del cluster di differenziazione (CD4) = < 350/mm^3 o una storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)