Studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del clistere rettale PUR 0110 nella colite ulcerosa distale da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. Ambulatoriali maschi e femmine tra i 18 ei 75 anni.

2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana) allo screening e devono essere sessualmente inattive (astinenza) per 3 mesi prima della somministrazione e durante lo studio o utilizzare uno dei seguenti metodi di contraccezione accettabili :

   • metodi di barriera (preservativo, diaframma con spermicida);
   • Dispositivo intrauterino (IUD) in atto da almeno 3 mesi;
   • sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per almeno 6 mesi); O
   • contraccettivi ormonali per almeno 3 mesi prima della somministrazione. [Ai soggetti di sesso femminile in età fertile deve essere consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di mantenere lo stesso metodo contraccettivo per ≥7 giorni dopo la fine della somministrazione del trattamento in studio]
3. Pazienti di nuova diagnosi o con colite ulcerosa distale attiva in corso di durata > 3 mesi, confermata da sigmoidoscopia flessibile durante lo screening e che si estende da 5 a 50 cm dal margine anale. La sigmoidoscopia deve essere condotta entro non più di 3 +/- 1 giorni prima della visita di riferimento (giorno 0).
4. I pazienti con colite ulcerosa distale attiva in corso di durata ≥3 mesi devono assumere una dose stabile di mesalamina orale (5-ASA) per ≥2 mesi prima della visita basale (giorno 0).
5. Punteggio Mayo modificato (indice di attività della malattia) da ≥5 a ≤10 al basale, incluso un punteggio del grado di infiammazione sigmoidoscopico ≥2 e un punteggio di sanguinamento rettale ≥2.
6. Test delle feci negativo allo screening per escludere parassiti, patogeni batterici e Clostridium difficile.
7. In grado e disposto a compilare (mantenere) le schede del diario giornaliero dal giorno -7 al giorno 21 dello studio.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto volontario prima dell'inizio dello screening, deve essere in grado di seguire le istruzioni di studio verbali e scritte ed essere in grado di impegnarsi per le visite di ritorno durante l'intero periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio e/o interferire con l'assorbimento dello studio farmaco o l'interpretazione dei dati dello studio.
2. Pazienti con diagnosi di morbo di Crohn.
3. Pazienti con un punteggio Mayo modificato ≥11 alle visite di screening (giorno -7 e giorno -3).
4. Pazienti a rischio immediato o significativo di megacolon tossico; quelli con stenosi intestinale, displasia del colon, adenoma o carcinoma.
5. Uso di trattamenti botanici e integratori per la colite ulcerosa entro 14 giorni prima della visita di riferimento.
6. Pazienti con qualsiasi patogeno enterico, ovuli o parassiti o tossina di Clostridium difficile nelle feci.
7. Pazienti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo o in allattamento alle visite di screening/basale.
8. Storia di reazione allergica o ipersensibilità agli spinaci, compresse di spinaci, polvere di spinaci o estratto di spinaci; e al lattice, muffe e funghi.
9. Storia di gotta, pseudogotta o iperuricemia o calcoli renali.
10. Storia di ipersensibilità pseudoallergica agli additivi coloranti alimentari, tartrazina (E102), giallo tramonto (E110) e FD & C Blue No.1 (Brilliant blue FCF; E133), asma allergico, intolleranza all'aspirina e allergie gravi o multiple.
11. Storia medica passata di chirurgia gastrointestinale significativa inclusa ma non limitata a colostomia, ileostomia o precedente chirurgia del colon diversa dall'appendicectomia.
12. Pazienti con anomalie anatomiche del colon, ad esempio intestino corto o altre anomalie.
13. Pazienti con qualsiasi malattia infettiva, ischemica o immunologica in atto con coinvolgimento gastrointestinale.
14. Pazienti con una storia di mancata conservazione dei clisteri.
15. Uso di antibiotici per motivi correlati alla diagnosi primaria o per altre condizioni gastrointestinali entro 14 giorni dalla visita di riferimento.
16. Pazienti che hanno utilizzato farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), nei 14 giorni precedenti la visita basale. Ad eccezione dell'aspirina ≤325 mg/giorno per la profilassi cardiovascolare.

17. Pazienti che hanno utilizzato i seguenti farmaci utilizzati per il trattamento della colite ulcerosa dagli orari indicati di seguito fino alla fine della Settimana 3 (Visita 6):

    • Corticosteroidi intrarettali topici o mesalamina intrarettale topica entro 14 giorni dalla visita basale;
    • Corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili, incluso l'ormone adrenocorticotropo [ACTH]) entro 30 giorni dalla visita basale;
    • Terapia immunosoppressiva (metotrexato, azatioprina, 6-mercatopurina o ciclosporina) entro 60 giorni dalla visita basale; E
    • Terapia biologica (inibitori del fattore di necrosi tumorale-α, anticorpi monoclonali, ecc.) entro 90 giorni dalla visita basale.
18. Pazienti con una storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori a cellule squamose o a cellule basali della pelle.
19. Storia di qualsiasi anomalia di laboratorio clinica ritenuta significativa dal ricercatore principale.
20. Storia di abuso significativo di alcol o droghe entro un anno prima della visita di screening.
21. Pazienti risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
22. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.