- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01149707
Studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del clistere rettale PUR 0110 nella colite ulcerosa distale da lieve a moderata
Uno studio clinico esplorativo di 2 settimane randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, a dosaggio variabile, controllato con placebo su sicurezza, tollerabilità, biomarcatori ed efficacia del clistere rettale PUR 0110 nella colite ulcerosa distale da lieve a moderata
PUR 0110 è un nuovo medicinale sperimentale naturale al 100% che ha dimostrato in numerosi studi farmacologici in vitro e in vivo di avere potenti effetti antinfiammatori, antiossidanti e immunomodulatori. Questo studio esplorativo di fase 2a è un primo studio su paziente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'effetto del biomarcatore e l'efficacia del clisma rettale PUR 0110 in pazienti con colite ulcerosa distale (UC) attiva da lieve a moderata.
Lo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, a dosaggio variabile, controllato con placebo. Per essere idonei all'inclusione nello studio, i pazienti devono essere di nuova diagnosi o avere colite ulcerosa distale attiva da lieve a moderata di almeno 3 mesi di durata confermata in entrambi i casi da sigmoidoscopia flessibile e biopsia alla visita di screening. Inoltre, i pazienti devono avere un punteggio Mayo modificato compreso tra ≥5 e ≤10, compreso un grado di infiammazione della sigmoidoscopia e punteggi di sanguinamento rettale ≥2 ciascuno. I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale a ricevere PUR 0110 250 mg, 500 mg o 1000 mg o clistere rettale placebo in un rapporto 1:1:1:1. I pazienti autosomministrano il farmaco in studio assegnato per via intrarettale una volta al giorno prima di coricarsi (22:00 +/- 1 ora) per 2 settimane.
I pazienti saranno valutati per la sicurezza da eventi avversi, test clinici di laboratorio, segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e farmaci concomitanti. Le valutazioni di efficacia includeranno il punteggio Mayo modificato, la risposta e la remissione definite dal paziente, la valutazione dello sperimentatore del punteggio dei sintomi della colite ulcerosa, il questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ) e i biomarcatori di infiammazione, apoptosi e morte cellulare totale, perossidazione lipidica e stress ossidativo in vivo e meccanismi di difesa antiossidante nel plasma, nel siero, nelle urine, nelle feci e nel tessuto bioptico. I pazienti avranno una sigmoidoscopia flessibile e una biopsia 12 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Parametri di sicurezza/risultato primario:
- Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi
- Incidenza, natura e gravità delle anomalie dei test di laboratorio clinici
Parametri di efficacia/risultato secondario:
- Remissione clinica definita come un punteggio endoscopico ≤ 1, un punteggio di sanguinamento rettale pari a 0 e un miglioramento o nessun cambiamento rispetto al basale nel punteggio della frequenza delle feci alla fine delle 2 settimane di trattamento/visita di sospensione;
- Tasso di risposta clinica definito come la percentuale di pazienti con un calo di ≥3 punti rispetto al punteggio Mayo complessivo modificato al basale;
- Tassi di risposta e remissione definiti dal paziente;
- Variazione rispetto al basale nel punteggio Mayo modificato complessivo (indice di attività della malattia);
- Variazione rispetto al basale in ciascuno dei 4 sottopunteggi individuali del punteggio Mayo modificato;
- Variazione rispetto al basale nella valutazione dello sperimentatore del punteggio dei sintomi della CU (punteggi dei sintomi totali e individuali)
- Variazione rispetto al basale nel punteggio IBDQ (totale e i 4 punteggi delle dimensioni individuali)
- Percentuale di pazienti con fallimento del trattamento;
- Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di luteina;
- Variazione rispetto al basale di proteina C-reattiva (CRP), CRP ad alta sensibilità (hs-CRP), velocità di eritrosedimentazione (VES), calprotectina fecale (FCP) e lattoferrina fecale (FL).
- Variazione rispetto al basale nei biomarcatori esplorativi tra cui: interleuchina-2 sierica (IL-2), IL-6, IL-8, interferone-gamma (IFN-gamma), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), fattore di crescita trasformante- beta (TGF-beta), IL-4, IL-10, IL-17, IL-23, beta-defensina-2 umana (hBD-2), malondialdeide (MDA), lipossina A4 (LXA4), glutatione (GSH) , apoptosomi M30 e M65 nel siero e nelle biopsie e livelli plasmatici e urinari di isoprostano.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Jena, Germania, 07740
- PurGenesis Investigational Site
-
Köln-Merheim, Germania, 51109
- PurGenesis Investigational Site
-
Ludwigshafen, Germania, 67067
- PurGenesis Investigational Site
-
Minden, Germania, 32423
- PurGenesis Investigational Site
-
Oelde, Germania, 59302
- PurGenesis Investigational Site
-
Werden, Germania, 45239
- PurGenesis Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ambulatoriali maschi e femmine tra i 18 ei 75 anni.
Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana) allo screening e devono essere sessualmente inattive (astinenza) per 3 mesi prima della somministrazione e durante lo studio o utilizzare uno dei seguenti metodi di contraccezione accettabili :
- metodi di barriera (preservativo, diaframma con spermicida);
- Dispositivo intrauterino (IUD) in atto da almeno 3 mesi;
- sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per almeno 6 mesi); O
- contraccettivi ormonali per almeno 3 mesi prima della somministrazione. [Ai soggetti di sesso femminile in età fertile deve essere consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di mantenere lo stesso metodo contraccettivo per ≥7 giorni dopo la fine della somministrazione del trattamento in studio]
- Pazienti di nuova diagnosi o con colite ulcerosa distale attiva in corso di durata > 3 mesi, confermata da sigmoidoscopia flessibile durante lo screening e che si estende da 5 a 50 cm dal margine anale. La sigmoidoscopia deve essere condotta entro non più di 3 +/- 1 giorni prima della visita di riferimento (giorno 0).
- I pazienti con colite ulcerosa distale attiva in corso di durata ≥3 mesi devono assumere una dose stabile di mesalamina orale (5-ASA) per ≥2 mesi prima della visita basale (giorno 0).
- Punteggio Mayo modificato (indice di attività della malattia) da ≥5 a ≤10 al basale, incluso un punteggio del grado di infiammazione sigmoidoscopico ≥2 e un punteggio di sanguinamento rettale ≥2.
- Test delle feci negativo allo screening per escludere parassiti, patogeni batterici e Clostridium difficile.
- In grado e disposto a compilare (mantenere) le schede del diario giornaliero dal giorno -7 al giorno 21 dello studio.
- In grado di fornire il consenso informato scritto volontario prima dell'inizio dello screening, deve essere in grado di seguire le istruzioni di studio verbali e scritte ed essere in grado di impegnarsi per le visite di ritorno durante l'intero periodo dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio e/o interferire con l'assorbimento dello studio farmaco o l'interpretazione dei dati dello studio.
- Pazienti con diagnosi di morbo di Crohn.
- Pazienti con un punteggio Mayo modificato ≥11 alle visite di screening (giorno -7 e giorno -3).
- Pazienti a rischio immediato o significativo di megacolon tossico; quelli con stenosi intestinale, displasia del colon, adenoma o carcinoma.
- Uso di trattamenti botanici e integratori per la colite ulcerosa entro 14 giorni prima della visita di riferimento.
- Pazienti con qualsiasi patogeno enterico, ovuli o parassiti o tossina di Clostridium difficile nelle feci.
- Pazienti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo o in allattamento alle visite di screening/basale.
- Storia di reazione allergica o ipersensibilità agli spinaci, compresse di spinaci, polvere di spinaci o estratto di spinaci; e al lattice, muffe e funghi.
- Storia di gotta, pseudogotta o iperuricemia o calcoli renali.
- Storia di ipersensibilità pseudoallergica agli additivi coloranti alimentari, tartrazina (E102), giallo tramonto (E110) e FD & C Blue No.1 (Brilliant blue FCF; E133), asma allergico, intolleranza all'aspirina e allergie gravi o multiple.
- Storia medica passata di chirurgia gastrointestinale significativa inclusa ma non limitata a colostomia, ileostomia o precedente chirurgia del colon diversa dall'appendicectomia.
- Pazienti con anomalie anatomiche del colon, ad esempio intestino corto o altre anomalie.
- Pazienti con qualsiasi malattia infettiva, ischemica o immunologica in atto con coinvolgimento gastrointestinale.
- Pazienti con una storia di mancata conservazione dei clisteri.
- Uso di antibiotici per motivi correlati alla diagnosi primaria o per altre condizioni gastrointestinali entro 14 giorni dalla visita di riferimento.
- Pazienti che hanno utilizzato farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), nei 14 giorni precedenti la visita basale. Ad eccezione dell'aspirina ≤325 mg/giorno per la profilassi cardiovascolare.
Pazienti che hanno utilizzato i seguenti farmaci utilizzati per il trattamento della colite ulcerosa dagli orari indicati di seguito fino alla fine della Settimana 3 (Visita 6):
- Corticosteroidi intrarettali topici o mesalamina intrarettale topica entro 14 giorni dalla visita basale;
- Corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili, incluso l'ormone adrenocorticotropo [ACTH]) entro 30 giorni dalla visita basale;
- Terapia immunosoppressiva (metotrexato, azatioprina, 6-mercatopurina o ciclosporina) entro 60 giorni dalla visita basale; E
- Terapia biologica (inibitori del fattore di necrosi tumorale-α, anticorpi monoclonali, ecc.) entro 90 giorni dalla visita basale.
- Pazienti con una storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori a cellule squamose o a cellule basali della pelle.
- Storia di qualsiasi anomalia di laboratorio clinica ritenuta significativa dal ricercatore principale.
- Storia di abuso significativo di alcol o droghe entro un anno prima della visita di screening.
- Pazienti risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
- Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: PUR 0110 Clistere rettale 250 mg
Trattamento attivo
|
PUR 0110 Clistere rettale 250 mg, una volta al giorno, per via intrarettale
Altri nomi:
|
Sperimentale: PUR 0110 Clistere rettale 500 mg
Trattamento attivo
|
PUR 0110 Clistere rettale 500 mg, una volta al giorno, per via intrarettale
Altri nomi:
|
Sperimentale: PUR 0110 Clistere rettale 1000 mg
Trattamento attivo
|
PUR 0110 Clistere rettale 1000 mg, una volta al giorno, per via intrarettale
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Clistere di placebo
Comparatore placebo
|
Placebo Clistere, una volta al giorno, per via intrarettale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Sicurezza e tollerabilità del clistere rettale PUR0110 rispetto al placebo secondo Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi (AE); e risultati anomali dei test clinici di laboratorio.
|
Alla settimana 2
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Efficacia di PUR0110 sul tasso di remissione
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo come da Tasso di remissione clinica con remissione clinica definita come un punteggio endoscopico ≤ 1, un punteggio di sanguinamento rettale pari a 0 e un miglioramento o nessuna variazione rispetto al basale nel punteggio della frequenza delle feci alla fine di 2 settimane di trattamento / visita di ritiro.
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sul tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo come da: Tasso di risposta clinica definito come la percentuale di soggetti con un calo di ≥3 punti rispetto al punteggio Mayo complessivo modificato al basale.
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sulla risposta del soggetto e sul tasso di remissione
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo secondo i tassi di risposta e remissione definiti dal soggetto in base al loro benessere: 1= molto meglio; 2= un po' meglio; 3=un po' meglio; 4= più o meno uguale; 5=un po' peggio; 6= un po' peggio & 7= molto peggio.ed
come : o= nessuno; 1 = lieve; 2=moderato, 3=grave e 4= invalidante.
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sul punteggio Mayo complessivo
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo come da Variazione rispetto al basale nel punteggio Mayo modificato complessivo.
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 su ciascuno dei 4 punteggi parziali individuali del punteggio Mayo modificato.
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo come da Variazione rispetto al basale in ciascuno dei 4 punteggi parziali individuali del punteggio Mayo modificato.
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sulla valutazione dello sperimentatore del punteggio dei sintomi della colite ulcerosa
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo come da Variazione rispetto al basale nella valutazione dello sperimentatore del punteggio dei sintomi della colite ulcerosa: 0= nessuno; 1= Lieve; 2=Moderato; 3=Grave e 4= invalidante
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sul punteggio del questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ).
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo secondo Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ).
|
Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 sulla percentuale di soggetti con fallimento del trattamento definito come punteggio Mayo modificato invariato, peggiorato o mancante
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Efficacia di PUR0110 rispetto al placebo secondo: percentuale di soggetti con fallimento del trattamento;
|
Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 sui biomarcatori dell'infiammazione
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori esplorativi: IL-2, IL-6, IL8, IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IL-4, IL-10, IL-17, IL-23, hβD-2, livelli di MDA, LXA4, GSH e LTB4 nel siero e nelle biopsie; livelli plasmatici e urinari di isoprostano e livelli sierici di lipossina A4.
|
Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 su proteina C-reattiva (PCR), CRP ad alta sensibilità (hsCRP), velocità di eritrosedimentazione (VES), falprotectina fecale (FCP) e lattoferrina fecale (FL) rispetto al placebo
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Variazione rispetto al basale in CRP, hs-CRP, ESR, FCP e FL .
|
Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 sull'apoptosoma M30 nel siero e nelle biopsie
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 sull'apoptosoma M30 nel siero e nelle biopsie rispetto al placebo
|
Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 sull'apoptosoma M65 nel siero e nelle biopsie
Lasso di tempo: Alla settimana 2
|
Effetto di PUR0110 sull'apoptosoma M65 nel siero e nelle biopsie rispetto al placebo
|
Alla settimana 2
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Theophilus J Gana, MD, PhD, Devonian Health Group Inc.
- Investigatore principale: Michael Rünzi, Prof. Dr. med., Essen-Werden, Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PG09 PUR 0210 002
- 2009 017839 18 (Numero EudraCT)
- 29PS1617 (Altro identificatore: FOCUS Clinical Drug Development GmbH)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .