ABT-888 e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi istologicamente confermati che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia progressiva dopo terapia standard
  • Malattia per la quale non esistono opzioni terapeutiche standard accettabili
• Può aver ricevuto 0-2 precedenti regimi chemioterapici (chemioterapie a singolo agente o combinate)

• Disposti a sottoporsi ad analisi di mutazione BRCA

  • Sono ammesse mutazioni BRCA note
  • Tutti i pazienti, a qualsiasi livello di dose, senza una mutazione BRCA nota vengono sottoposti a screening con il programma BRCAPRO per valutare la probabilità di avere una mutazione BRCA

  • I pazienti con una probabilità BRCAPRO di mutazione genica ≥ 20% devono essere sottoposti a test genetico BRCA da parte dei Myriad Genetic Laboratories per partecipare allo studio

    • I pazienti sono idonei se hanno una mutazione BRCA 1 o 2 deleteria nota o una mutazione di significato incerto
• Nessuna malattia del sistema nervoso centrale (ad esempio, metastasi cerebrali o glioma)
• Nessuna crisi attiva o storia di disturbo convulsivo
• Performance status ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina < 2,0 mg/dL
• AST e ALT < 3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di ingoiare pillole
• I pazienti HIV positivi sono ammessi a condizione che la conta dei CD4 sia < 500 e non in terapia con inibitori della proteasi
• Nessuna diarrea incontrollata

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessun'altra terapia o agente antitumorale concomitante
• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore, radioterapia o chemioterapia (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree) e guarigione

• È consentita una precedente terapia con gemcitabina cloridrato o inibizione PARP, incluso ABT-888

  • Nessuna precedente combinazione di gemcitabina cloridrato e qualsiasi inibitore di PARP
• È consentito l'uso concomitante di bisfosfonati EV a condizione che il trattamento sia stato avviato prima della terapia in studio (per i pazienti con metastasi ossee o ipercalcemia)
• I pazienti con cancro alla prostata devono continuare la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e interrompere gli antiandrogeni (≥ 6 settimane dalla bicalutamide e ≥ 4 settimane dalla flutamide)
• Nessun altro agente investigativo concomitante