Una prova di LEE011 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma.

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido o linfoma per i quali non è disponibile un ulteriore trattamento standard efficace
2. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 - 1
3. I pazienti arruolati nella fase di espansione della dose devono avere almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST per i tumori solidi o malattia linfonodale misurabile al basale come definita dai criteri Cheson per il linfoma.

4. Deve essere trascorso un intervallo sufficiente tra l'ultima dose della precedente terapia antitumorale (comprese le terapie citotossiche e biologiche e la chirurgia maggiore) e l'arruolamento in questo studio, per consentire la riduzione degli effetti della terapia precedente:

   • Chemioterapia citotossica: ≥ la durata del ciclo del regime di trattamento più recente (un minimo di 2 settimane per tutti i regimi, eccetto 6 settimane per nitrosouree e mitomicina-C).
   • Terapia biologica (ad esempio, anticorpi): ≥ 4 settimane.

5. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, come definita dai seguenti parametri:

   • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, tranne nei pazienti con interessamento tumorale del fegato che devono avere AST e ALT ≤ 5 x ULN
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 40 ml/min, potassio sierico, magnesio e calcio devono rientrare nei limiti normali

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali. Tuttavia, se la radioterapia e/o l'intervento chirurgico sono stati completati e la valutazione seriale mediante TC (con mezzo di contrasto) o RM per un minimo di 3 mesi dimostra che la malattia è stabile e se il paziente rimane asintomatico, allora il paziente può essere arruolato. Tali pazienti non devono avere bisogno di cure con steroidi o farmaci antiepilettici.
2. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LEE011 come pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale che può causare anse intestinali cieche e pazienti con gastroparesi clinicamente significativa, nausea irrisolta, vomito o diarrea di grado CTCAE > 1
3. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo

4. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

   • LVEF <45% come determinato da MUGA o eco
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco o di un defibrillatore cardioverter impiantabile
   • Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di morte cardiaca improvvisa inaspettata
   • Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
   • Presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 bpm
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
   • QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine all'ECG di screening
   • Blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
   • Angina pectoris ≤ 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   • IM acuto ≤ 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   • Altre cardiopatie clinicamente significative
5. - Infarto miocardico acuto o angina pectoris ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
6. Pazienti con concomitanti condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. ipertensione non controllata e/o diabete mellito, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o incontrollata).

Diagnosi nota di HIV o epatite C

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo