Uno studio su giovani sani per esaminare ciò che determina gli effetti cardiovascolari dopo la somministrazione di Mirabegron.

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea compreso tra 20,0 e 28,5 kg/m2, inclusi
• Il soggetto è genotipizzato come metabolizzatore estensivo per CYP2D6

• - Il soggetto accetta l'astinenza sessuale e/o l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Esempi di metodi efficaci:

  • il partner sessuale del soggetto è stato sterilizzato chirurgicamente (per almeno 3 mesi prima dello screening), o
  • il partner sessuale del soggetto/del soggetto usa contraccettivi orali standard o sta praticando due (2) dei seguenti metodi contraccettivi:
  • diaframma con spermicida
  • dispositivo intrauterino
  • preservativi in ​​combinazione con una crema spermicida

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta al mirabegron, al propranololo o al bisoprololo o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate
• Tutti i test di funzionalità epatica (ad es. ALT, AST) al di sopra del limite superiore della norma a misurazioni ripetute
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di broncospasmo, asma, eczema, rinite allergica durante la stagione dei pollini, qualsiasi altra condizione allergica o precedente grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco (esclusa la febbre da fieno non attiva)
• Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa di bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di primo e secondo grado, acidosi metabolica, malattia di Raynaud, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare destra secondaria a ipertensione polmonare, broncospasmo, angina, arteriopatia occlusiva periferica, insufficienza cardiaca conclamata, insufficienza cardiaca congestizia, malato sindrome del seno o qualsiasi altra anomalia cardiovascolare o ECG
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di qualsiasi altra malattia o disturbo - gastrointestinale, cardiovascolare, respiratorio, renale, epatico, neurologico, dermatologico, psichiatrico o metabolico come giudicato dallo sperimentatore medico
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico pre-studio, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio
• Misurazioni anormali della frequenza cardiaca e/o della pressione sanguigna alla visita pre-studio come segue: Frequenza cardiaca <50 o >90 bpm; pressione arteriosa sistolica media <90 o >140 mmHg; pressione sanguigna diastolica media <40 o >90 mmHg (misurazioni della pressione sanguigna effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti; la frequenza cardiaca sarà misurata automaticamente)
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc dopo misurazioni ripetute > 430 ms, una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache o torsioni di punta inspiegabili, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo
• Intervallo PR > 200 ms o < 120 ms
• Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
• Evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo (BBSL), blocco di branca destro o BBS incompleto
• Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 ms
• Onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 ms o profondità maggiore di 0,4 - 0,5 mV)
• Evidenza di preeccitazione ventricolare
• L'uso di qualsiasi farmaco prescritto o da banco (incluse vitamine, rimedi naturali e a base di erbe, ad es. erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero in Unità Clinica, salvo uso saltuario di paracetamolo (fino a 3 g/die)
• L'uso regolare di qualsiasi induttore del metabolismo epatico (ad es. barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero in Clinica
• Qualsiasi uso di droghe d'abuso nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'Unità Clinica
• Storia del fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima del ricovero presso l'Unità Clinica
• Storia di consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 200 ml di birra o 25 ml di superalcolici o 75 ml di vino) nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero presso l'Unità Clinica
• Donazione di sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero presso l'Unità Clinica
• Test sierologico positivo per HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV o anti-HIV 1+2
• Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non è probabile che completino lo studio per qualsiasi motivo
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi o partecipazione a più di 3 studi clinici entro 12 mesi, prima della data prevista di iscrizione allo studio, a condizione che lo studio clinico non abbia comportato un composto biologico con una lunga emivita terminale
• Qualsiasi condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe il completamento sicuro dello studio