Um estudo em homens jovens saudáveis ​​para observar o que impulsiona os efeitos cardiovasculares após a dosagem com Mirabegron.

Critério de inclusão:

• Índice de Massa Corporal entre 20,0 e 28,5 kg/m2, inclusive
• Sujeito é genotipado como um metabolizador extenso para CYP2D6

• O sujeito concorda com a abstinência sexual e/ou uso de um método altamente eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 3 meses após a última dose da medicação do estudo. Exemplos de métodos eficazes:

  • o parceiro sexual do sujeito foi esterilizado cirurgicamente (por pelo menos 3 meses antes da triagem), ou
  • o sujeito/parceiro sexual do sujeito está usando contracepção oral padrão ou está praticando dois (2) dos seguintes métodos contraceptivos:
  • diafragma com espermicida
  • dispositivo intrauterino
  • preservativos em combinação com um creme espermicida

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a mirabegrona, propranolol ou bisoprolol ou a qualquer componente das formulações utilizadas
• Qualquer um dos testes de função hepática (ou seja, ALT, AST) acima do limite superior do normal em medidas repetidas
• Qualquer história clinicamente significativa de broncoespasmo, asma, eczema, rinite alérgica durante a estação do pólen, qualquer outra condição alérgica ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento (excluindo febre do feno não ativa)
• Qualquer história clinicamente significativa de bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular de primeiro e segundo graus, acidose metabólica, doença de Raynaud, choque cardiogênico, insuficiência ventricular direita secundária a hipertensão pulmonar, broncoespasmos, angina, doença arterial oclusiva periférica, insuficiência cardíaca evidente, insuficiência cardíaca congestiva, doença síndrome sinusal ou qualquer outra anormalidade cardiovascular ou eletrocardiográfica
• Qualquer história clinicamente significativa de qualquer outra doença ou distúrbio - gastrointestinal, cardiovascular, respiratório, renal, hepático, neurológico, dermatológico, psiquiátrico ou metabólico, conforme julgado pelo investigador médico
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do exame físico pré-estudo, ECG e testes laboratoriais clínicos pelo investigador
• Medições anormais da frequência cardíaca e/ou pressão arterial na visita pré-estudo da seguinte forma: Frequência cardíaca <50 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica média <90 ou >140 mmHg; pressão arterial diastólica média <40 ou >90 mmHg (medidas de pressão arterial feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; a frequência cardíaca será medida automaticamente)
• Prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc após medições repetidas de > 430 ms, história de síncope inexplicada, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo
• Intervalo PR > 200 ms ou < 120 ms
• Evidência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
• Evidência eletrocardiográfica de bloqueio completo de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito ou BCRE incompleto
• Atraso na condução intraventricular com duração do QRS > 120 ms
• Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms ou profundidade maior que 0,4 - 0,5 mV)
• Evidência de pré-excitação ventricular
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou OTC (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, Erva de São João) nas 2 semanas anteriores ao internamento na Unidade Clínica, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 3 g/dia)
• O uso regular de qualquer indutor do metabolismo hepático (p. barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Qualquer uso de drogas de abuso nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• História de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• História de ingestão de mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 200 ml de cerveja ou 25 ml de aguardente ou 75 ml de vinho) nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Doação de sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à admissão na Unidade Clínica
• Sorologia positiva para HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV ou anti-HIV 1+2
• Indivíduos que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirão o estudo por qualquer motivo
• Participação em qualquer estudo clínico dentro de 3 meses ou participação em mais de 3 estudos clínicos dentro de 12 meses, antes da data prevista de inclusão no estudo, desde que o estudo clínico não envolva um composto biológico com meia-vida terminal longa
• Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, não permitiria a conclusão segura do estudo