Studio di Cetuximab in combinazione con mFOLFOX-6 (oxaliplatino, leucovorin, 5-FU) per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del fegato del colon-retto (CLIME)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0~1

• Metastasi epatiche non resecabili, confermate istologicamente, sincrone o metacrone del cancro colorettale. Le metastasi epatiche non resecabili sono definite come:

  • pazienti con cinque e più metastasi epatiche e/o
  • Metastasi epatiche tecnicamente non resecabili immediatamente e tessuto epatico funzionale rimanente previsto ≥ 30% dopo la resezione. (I pazienti devono essere valutati da un team multidisciplinare di tre chirurghi locali e un radiologo locale, inclusa la consulenza chirurgica per i pazienti potenzialmente resecabili sulla base del volume epatico rimanente, dell'infiltrazione di tutte le vene del fegato, dell'infiltrazione di entrambe le arterie del fegato, di entrambi i rami portali o di entrambi dotti biliari.)
• Tessuto tumorale (primario o metastatico) genotipologicamente classificato come KRAS wild-type nel codone 12 e nel codone 13 dell'esone 2 del gene KRAS
• Nessuna precedente chemioterapia (eccetto chemioterapia adiuvante con un intervallo di ≥ 6 mesi)
• Presenza di almeno una lesione indice di metastasi epatiche misurabile mediante TC o RM, non in un'area irradiata
• Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 8 g/dL
• Livello di bilirubina ≤ 1,0 x ULN
• AST e ALT < 1,5 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,0 x ULN
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• I maschi o le femmine in età fertile devono avere una contraccezione efficace
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso
• Precedente esposizione alla terapia mirata all'EGFR
• Qualsiasi evidenza di metastasi extraepatiche e/o recidiva del tumore primario
• Volumi totali delle lesioni epatiche > 70%
• Neuropatia periferica clinicamente rilevante
• Ostruzione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
• Donne che allattano o in gravidanza, nessuna contraccezione efficace se esiste il rischio di concepimento (per pazienti di sesso maschile e femminile fino a 4 mesi dopo la fine della chemioterapia)
• Precedenti tumori maligni (tranne il cancro del colon-retto, storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice con trattamento adeguato)
• Abuso noto di droghe/abuso di alcol
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Gravi insufficienza o malattie d'organo, tra cui: malattia coronarica clinicamente rilevante, disturbo cardiovascolare o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, grave malattia psichiatrica, grave infezione e CID