Studio sulla sicurezza e l'efficacia di MBX-102 nel trattamento dell'iperuricemia nei pazienti con gotta

Criterio di inclusione:

• Leggere e firmare il consenso informato dopo che gli elementi del consenso sono stati completamente spiegati e tutte le domande sono state affrontate, prima di qualsiasi procedura di studio.

• Paziente di gotta noto (secondo i criteri dell'American Rheumatism Association per la classificazione dell'artrite acuta della gotta primaria nell'Appendice 3)

  • il sUA deve essere ≥ 8,0 mg/dL e ≤12 mg/dL
  • se in ULT, i pazienti devono accettare di interrompere temporaneamente il loro ULT esistente e la sUA deve essere ≥ 8,0 mg/dL e ≤12 mg/dL dopo il wash-out alla settimana -1
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni alla visita di screening
• Tutte le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (età di almeno 45 anni senza storia di mestruazioni da almeno 2 anni; o qualsiasi età senza storia di mestruazioni da almeno 6 mesi e FSH sierico ≥ 40 mIU/mL ) o avere un partner che è stato sottoposto a vasectomia o deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico, incluso un metodo di barriera (vedere l'elenco nell'Appendice 4) per l'intera durata dello studio, a meno che non si riferisca una completa astinenza sessuale.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento
• I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo o il partner deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio.
• I pazienti devono avere una CrCl stimata ≥ 60 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault
• Il valore della creatinina sierica deve essere ≤ 1,1 mg/dL nelle femmine e ≤ 1,3 mg/dL nei maschi
• I pazienti devono avere test di funzionalità epatica ≤ 1,5X ULN per AST, ALT e T-bilirubina, ≤ 2X ULN per ALP, ≤ 3X ULN per GGT; e ≤ 3X ULN per CK
• Tutti gli altri parametri clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere considerati non clinicamente significativi per la partecipazione a questo studio
• L'elettrocardiogramma (ECG) deve essere normale o, se anormale, considerato clinicamente non significativo per la partecipazione a questo studio
• I pazienti devono avere una pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mm Hg e una pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mm Hg; possono essere inclusi pazienti ipertesi noti controllati con farmaci diversi dai diuretici tiazidici (lettura della pressione arteriosa come sopra).

Criteri di esclusione:

• Iperuricemia secondaria nota o sospetta (ad es. a causa di malattia mieloproliferativa o trapianto di organi).
• Paziente noto con xantinuria
• Storia di calcoli renali documentati o sospetti
• Sovraproduttori di acido urico come evidenziato da acido urico urinario delle 24 ore > 800 mg (con una dieta normale senza restrizioni)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di epatite virale di tipo B o C
• Storia di abuso di droghe illecite o alcol nell'ultimo anno
• Storia di malattia polmonare significativa, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, ulcera peptica documentata (a meno che non sia nota un'infezione da H. pylori trattata con successo senza recidiva) o sindrome nefrosica negli ultimi 3 anni
• Tutti i pazienti non devono aver avuto un ictus, TIA, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II-IV), angina pectoris, procedura di intervento coronarico (incluso ma non limitato a angioplastica, posizionamento di stent, rivascolarizzazione coronarica), bypass degli arti inferiori procedura, terapia fibrinolitica sistemica o intracoronarica negli ultimi 5 anni
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni (tranne il carcinoma basocellulare resecato)
• Indice di massa corporea (BMI) > 42 kg/m2
• Fabbisogno attuale o previsto di terapia anticoagulante (ad eccezione di aspirina ≤ 325 mg/giorno e/o Plavix® 75 mg/giorno)
• Artrite reumatoide o altra malattia autoimmune che richiede un trattamento continuo
• Trattamento in corso o previsto con potenti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice 6), ranolazina, digossina, ciclosporina, ciclofosfamide e altri agenti citotossici, sulfanilurea, tiazolidinedione, diuretici, agenti antipsicotici atipici e fenitoina
• Trattamento cronico con farmaci antinfiammatori non steroidei (sono consentiti i FANS utilizzati per il trattamento delle riacutizzazioni acute)
• Trattamento in corso o previsto con corticosteroidi sistemici (tranne quelli topici, oftalmici, intra-articolari o per via inalatoria a una dose < 1600 μg/die) diverso dal trattamento delle riacutizzazioni acute
• Ipersensibilità nota alla colchicina
• Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening o pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio in cieco durante l'arruolamento in qualsiasi precedente studio MBX-102
• Qualsiasi altra condizione che comprometta la capacità del paziente di fornire il consenso informato o di conformarsi agli obiettivi e alle procedure del presente protocollo, come giudicato dallo sperimentatore e/o dal supervisore medico