Ruolo dell'HIV sulla sintesi del glutatione e sullo stress ossidativo

L'infezione da HIV è associata allo sviluppo di un aumento dello stress ossidativo e alla carenza di glutatione (GSH), la proteina antiossidante endogena dominante, ma i meccanismi sottostanti che contribuiscono alla carenza di GSH sono finora sconosciuti. Inoltre il metabolismo del GSH non è stato studiato nei pazienti affetti da HIV, nei quali il peso dei fattori di rischio che promuovono lo stress ossidativo è più elevato. I nostri precedenti studi su soggetti umani non HIV con stress ossidativo correlato al diabete e carenza di GSH hanno dimostrato che quest'ultimo è dovuto alla ridotta sintesi di GSH. È importante sottolineare che l'integrazione alimentare a breve termine con i semplici aminoacidi precursori del GSH cisteina e glicina, ha potenziato la sintesi di GSH e le concentrazioni cellulari, ha corretto la carenza di GSH e ridotto lo stress ossidativo e il danno ossidativo. L'attuale proposta studierà se (1) la sintesi difettosa è alla base della carenza di GSH nei pazienti con HIV e sperimenterà una terapia semplice, economica e razionale basata sull'integrazione proteica per migliorare la sintesi e le concentrazioni di GSH e ridurre i marcatori di stress ossidativo e danno ossidativo in questi pazienti; (2) studiare se la correzione della carenza di GSH è associata a eventuali cambiamenti in (a) alterata ossidazione del carburante mitocondriale negli stati a digiuno e stimolati dall'insulina; (b) sensibilità all'insulina; (c) composizione corporea e antropometria; (d) forza muscolare dell'avambraccio; (e) biochimica del plasma e (f) indici di qualità della vita in questi soggetti.