Terapia anti-CD20 (cluster di differenziazione dell'antigene 20) per il trattamento del melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età superiore ai 18 anni
• Consenso informato firmato
• Melanoma non oculare metastatico - stadio III B non resecabile (T1-4a, N2b-c), stadio III C (AJCC 2009) o stadio IV (AJCC 2009).
• malattia misurabile con più di una lesione metastatica, secondo i criteri RECIST v. 1.1,
• Una di queste metastasi deve essere resecabile prima della terapia anti-CD20.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• Non appena BRAF o altri inibitori della chinasi saranno standard di cura, includeremo solo i pazienti che non possono essere presi in considerazione per tali terapie. Per esempio. pazienti con tumori non portatori del rispettivo profilo mutazionale, pazienti che rifiutano questo tipo di terapia per qualsiasi motivo, pazienti non idonei a tali terapie a causa di controindicazioni o progressione della malattia in tale tipo di terapia.
• Aspettativa di vita di 3 mesi o più
• Test di gravidanza negativo nelle pazienti di sesso femminile in età fertile e contraccezione adeguata nelle pazienti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti con metastasi cerebrali attive (eccezione: metastasi cerebrali stabili con e senza corticosteroidi per 2 mesi dopo il trattamento mediante intervento chirurgico o radioterapia) e deficit di immunoglobuline.

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati in uno studio su ofatumumab:

• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• HIV positivo
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Sierologia positiva per l'epatite C (HC) definita come un test positivo per HCAb (anticorpi HC), nel qual caso eseguire di riflesso un HC RIBA (saggio di immunoblot ricombinante) sullo stesso campione per confermare il risultato
• Screening dei valori di laboratorio:

emoglobina < 8g/dL piastrine <70 x 109/L leucociti <1,5 x 109/L creatinina >2,0 volte ULN (limite superiore della norma) bilirubina totale >1,5 volte ULN transaminasi epatica ALT >2,5 volte ULN fosfatasi alcalina >2,5 volte ULN

• Donne in gravidanza o in allattamento
• - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo