Radiochemioterapia neoadiuvante combinata con panitumumab nel carcinoma del retto wild-type con KRAS localmente avanzato (NEOREC-1)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma rettale istologicamente confermato, potenzialmente resecabile, stadiato come uT3/4 N0/1 mediante endosonografia o cT3/4 mediante RM della pelvi con o senza metastasi linfonodali locali.
• KRAS di tipo selvaggio.
• ECOG-performance status 0 o 1.
• Età ≥ 18 anni.

• Requisiti di laboratorio:

  • Ematologia: conta dei leucociti > 3.000/mm³, conta dei neutrofili ≥1,5x109/L, emoglobina ≥ 8 g/dL, conta delle piastrine ≥100x109/L.
  • Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL), ASAT ≤ 2,5xUNL in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5xUNL in presenza di metastasi epatiche, ALAT ≤ 2,5xUNL in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5xUNL in presenza di metastasi epatiche metastasi
  • Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5xUNL
  • Funzione metabolica: Magnesio ≥ limite inferiore della norma, Calcio ≥ limite inferiore della norma.
• Test di gravidanza su siero ß-HCG negativo (donne in età fertile).
• - Disponibilità a utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
• Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
• Consenso informato scritto (deve essere disponibile prima dell'arruolamento nello studio)

Criteri di esclusione:

• Pregresso targeting per EGFR o precedente chemio o radioterapia o chirurgia tumorale.
• Evidenza di eventuali metastasi a distanza.
• Neoplasie secondarie manifeste o pregresse negli ultimi 5 anni.
• Infezione incontrollata.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa Classificazione NYHA III o IV (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento/randomizzazione.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla scansione TC del torace.
• Diabete mellito
• Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
• Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
• Malattia attiva grave che rende il paziente non idoneo all'ingresso in studio, al prelievo multiplo di sangue o alle biopsie sopra menzionate.
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale.
• Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti, rispettivamente.