Effetto della supplementazione di vitamina A sulle risposte immunitarie nei neonati umani (NNVAS)

L'integrazione di vitamina A (VAS) riduce significativamente la mortalità per tutte le cause se somministrata dopo i 6 mesi di età, ma ha un effetto nullo o dannoso se somministrata tra 1 e 5 mesi. Gli studi sulla VAS neonatale (NNVAS) hanno prodotto risultati contrastanti. Queste variazioni del modello di età potrebbero derivare da interazioni immunologiche tra VAS e vaccini. La potenziale efficacia di NNVAS viene ritestata in 3 grandi nuovi studi di intervento con la mortalità come endpoint. Sono stati commissionati studi meccanicistici complementari su animali e neonati umani in Gambia (questa proposta) e in Bangladesh.

I ricercatori utilizzeranno un RCT in doppio cieco a 2 bracci per verificare se NNVAS modula l'ontogenesi precoce dello sviluppo immunitario umano. I neonati, reclutati attraverso una clinica periurbana in Gambia, riceveranno 50.000 Unità Internazionali (UI) VAS per via orale entro 48 ore dalla nascita (gruppo di intervento, n=100) o un placebo (gruppo di controllo, n=100). I neonati maschi e femmine saranno randomizzati separatamente al momento dell'arruolamento per successive analisi in base al sesso. Tutti i bambini saranno seguiti dalla nascita fino all'età di 1 anno. Un ampio gruppo di esiti immunologici esaminerà se NNVAS: a). normalizza lo sviluppo timico (indice timico mediante ultrasuoni); B). distorce le risposte micobatteriche e di richiamo dell'antigene verso un profilo Th2; C). diminuisce la reattività Th1 e Th17 agli antigeni micobatterici e di richiamo; D). diminuisce la risposta del test cutaneo alla tubercolina (TST); e). provoca un aumento della reattività immunitaria innata; F). aumenta la frequenza delle cellule T regolatorie circolanti (Tregs) che esprimono i recettori intestinali; G). migliora le risposte immunitarie delle cellule B dopo la vaccinazione di routine (aumento del numero di cellule B e dello stato di attivazione); H). aumenta le IgA circolanti nel compartimento immunitario della mucosa, in particolare le IgA specifiche del vaccino antipolio orale (OPV) post-vaccinazione; io). diminuisce la traslocazione batterica, migliorando la funzione di barriera della mucosa; e j). diminuisce i marcatori di infezione o infiammazione. Saranno valutate anche la crescita e la morbilità.