Strategia di vaccinazione "Prime Boost" che combina il vaccino anti-pneumococco coniugato (s0) e il vaccino polisaccaridico anti-pneumococco (s4) rispetto al solo vaccino polisaccaridico anti-pneumococco (s4) nei pazienti con immunodeficienza variabile comune (EVAD)

Obiettivo principale :

L'obiettivo principale di questo studio è valutare e confrontare la risposta anticorpale specifica a una strategia vaccinale "prime-boost" che combina il vaccino coniugato pneumococcico a sette valenze (PnCj) prime a W0 seguito dalla somministrazione del vaccino polisaccaridico capsulare pneumococcico (PPS ) boost a W4, alla somministrazione del solo vaccino polisaccaridico capsulare pneumococcico (PPS) a W4 in pazienti con immunodeficienza variabile comune.

Obiettivi secondari:

• Valutazione e confronto della risposta anticorpale specifica a sette sierotipi pneumococcici, condivisi dai vaccini PnCj e PPS (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) e due sierotipi del vaccino PPS (1, 5) 4 settimane dopo la singola (W8 per i pazienti del gruppo 1) o la prima vaccinazione (W4 per i pazienti del gruppo 2).
• Valutazione della durata della risposta anticorpale specifica alla settimana 24
• Valutazione della risposta dei linfociti T CD4 (proliferazione e produzione di citochine) alla proteina CRM
• Studio del repertorio genico dell'Immunoglobulina V (immunoscopio) prima e dopo la vaccinazione.
• Sicurezza dei vaccini
• Effetto delle strategie vaccinali sulla frequenza delle infezioni da Streptococcus pneumoniae (bronchiti, sinusiti e recidive del tratto respiratorio superiore)

METODI SPERIMENTALI

Progettazione dello studio

Studio di fase II randomizzato, multicentrico e controllato sull'efficacia immunologica di una strategia di "prime boost" che combina la somministrazione sequenziale dei vaccini anti-pneumococco PnjC e PPS, rispetto alla somministrazione del solo vaccino PPS, in pazienti con immunodeficienza variabile comune.

Dopo la randomizzazione (a W-4) 72 pazienti saranno assegnati ai due seguenti gruppi:

• Gruppo 1: i pazienti riceveranno una singola somministrazione del PPS (una dose a S4). 25 pazienti saranno randomizzati in questo gruppo.
• Gruppo 2: i pazienti riceveranno un primo boost con il PnCj (una dose a W0) e poi una somministrazione dei vaccini PPS (una dose a W4). 47 pazienti saranno randomizzati in questo gruppo.

R : 1 :2 (Gruppo1 :2)

La valutazione finale di questo studio è alla settimana 12; cioè 4 settimane dopo la somministrazione del vaccino PPS nei due gruppi di pazienti. Ai pazienti verrà proposto un follow-up dei pazienti fino alla settimana 48 al fine di valutare la durata della risposta anticorpale alla settimana 48.

DURATA DELLO STUDIO

• Periodo di inclusione: 18 mesi
• periodo di vaccinazione: 2 mesi
• Follow-up dei pazienti: 7 mesi

Numero di pazienti: 72

ENDPOINT PRIMARI E SECONDARI DI EFFICACIA

Il vaccino pneumococcico coniugato (PnCj) contiene i seguenti 7 sierotipi pneumococcici: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F.

Il vaccino polisaccaridico capsulare pneumococcico (PPS) contiene 23 sierotipi pneumococcici e condivide i sette sierotipi inclusi nella PnCJ.

Punto finale principale:

L'endpoint primario di questo studio è la proporzione di responder a ciascun sierotipo contenuto nel vaccino PnjC nei due gruppi di questo studio secondo 4 categorie: 5-7; 3-4; 2-1 e 0. Un responder è definito da un aumento (almeno due volte rispetto al basale) dei titoli anticorpali specifici per i sierotipi pneumococcici.

Endpoint secondari:

• I seguenti parametri saranno valutati e confrontati nei due gruppi dello studio: La réponse immunitaire anticorps vis-à-vis des différents sérotypes vaccinaux communs

  • media geometrica dei titoli anticorpali specifici
  • percentuale di pazienti che hanno manifestato un aumento dei livelli di anticorpi specifici > 1 µg/ml
• Valutazione dell'effetto priming del vaccino PnCj nel gruppo 2
• Durata delle risposte anticorpali specifiche alla settimana 24
• Risposte dei linfociti T CD4 alla proteina CRM (proliferazione e produzione di citochine) nei due gruppi dello studio alle settimane 0, 8 e 12.
• Sicurezza dei vaccini
• Effetto delle strategie vaccinali sulla frequenza delle infezioni da Streptococcus pneumoniae (bronchiti, sinusiti e recidive del tratto respiratorio superiore)

CONSIDERAZIONI STATISTICHE

L'ipotesi iniziale per questo studio è la superiorità della strategia di priming. Le risposte attese sono: 0% nel gruppo 1 (solo PPS) e 30% nel gruppo 2 (PnCj vace e PPS). Il numero di pazienti si basa su una potenza dell'84%.

L'endpoint primario è la proporzione di responder a ciascun sierotipo contenuto nel vaccino PnCj nei 2 gruppi. La percentuale di pazienti in ciascun gruppo sarà confrontata con il test esatto di Fisher. Il test di Mann-Whitney e il Wilcoxon paired test saranno utilizzati rispettivamente per il confronto dei livelli anticorpali e della percentuale di pazienti responsivi.