Uno studio di fase II che valuta una strategia di conservazione degli organi mediante radiochemioterapia per il cancro della vescica infiltrante muscolare (GETUGV04)
18 settembre 2025 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Uno studio randomizzato di fase II che valuta una strategia di conservazione degli organi con radioterapia + CDDP + gemcitabina vs radioterapia + CDDP nel carcinoma della vescica muscolo-infiltrativo
Se la cistectomia radicale rimane lo standard di cura per il carcinoma della vescica muscolo invasivo, le conseguenze di questa procedura chirurgica sono spesso dure.
Negli ultimi anni, la chemio-radioterapia concomitante si è imposta come trattamento alternativo.
I dati pubblicati sulla radiochemioterapia concomitante (combinazioni di radioterapia/cisplatino o radioterapia/cisplatino/5-fluorouracile) hanno mostrato tassi di controllo locale con conservazione della vescica a 5 anni compresi tra il 40% e il 65% in base allo stadio della malattia e probabilità di sopravvivenza globale comprese tra il 40% al 50% a 5 anni.
Al fine di migliorare la prognosi locale e sistemica, è giustificata la valutazione di altri agenti chemioterapici con maggiore effetto radiosensibilizzante, come la gemcitabina.
La gemcitabina possiede proprie attività antitumorali sulle malattie uroteliali e ha un'attività sinergica con il cisplatino.
I ricercatori hanno completato uno studio monocentrico di fase I che combinava radioterapia, cisplatino e gemcitabina bisettimanale e hanno determinato una dose raccomandata di gemcitabina di 25 mg/m².
L'obiettivo del presente studio è valutare la combinazione di radioterapia + cisplatino + gemcitabina in termini di sopravvivenza libera da malattia in pazienti con carcinoma uroteliale muscolo invasivo non metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Terminato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo del presente studio è valutare la combinazione di radioterapia + cisplatino + gemcitabina in termini di sopravvivenza libera da malattia in pazienti con carcinoma uroteliale muscolo invasivo non metastatico.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
69
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14000
- Centre François Baclesse
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21000
- CRLC GF Leclerc
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Montpellier, Francia, 34000
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Mougins, Francia, 06250
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75015
- HEGP
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42705
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, Francia, 31300
- Clinique Patseur
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Centre Alexis Vautrin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma uroteliale muscolo invasivo (in prima linea o in seguito alla progressione di un tumore superficiale), stadio pT2-pT3 senza compromissione linfatica (N0) e senza metastasi rilevabili (M0). Deve essere eseguita una resezione macroscopica ottimale (TURB).
- La prova di tumore invasivo al muscolo dovrebbe essere fornita da una resezione transuretrale in anestesia meno di 8 settimane prima o, in assenza, da biopsie superficiali e imaging formale. Devono essere eseguite anche biopsie multiple nella vescica.
- Età ≥ 18 anni
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- Indice di Kanorfsky ≥ 70 % (WHO 0, 1, 2)
- Criteri biologici: neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 10 g/dl, clearance della creatinina > 60 ml/mn
- Nessuna metastasi a distanza (torace, addome e TAC pelvica, scintigrafia ossea)
- Contraccezione efficace per le donne in premenopausa, mantenuta durante l'intero trattamento e fino a due mesi dopo il completamento della radioterapia.
- Nessuna storia di radioterapia o chemioterapia ad eccezione di lesioni vescicali in situ.
- Nessuna storia carcinologica ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma della cervice uterina in situ
- Nessuna controindicazione a gemcitabina o cisplatino.
- Nessuna controindicazione alla radioterapia
- Lettera informativa e consenso informato firmati
- Paziente coperto dalla previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Tumori della vescica senza alcuna infiltrazione muscolare
- Carcinoma epidermoide o adenocarcinoma
- Metastasi a distanza o positività del nodo extrapelvico
- Anamnesi digestiva grave (colite ulcerosa, diverticolite complicata)
- Gravidanza e allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Radioterapia + cisplatino
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La RT comprenderà i linfonodi iliaci interni ed esterni bilaterali a una dose di 45 Gy e la vescica fino a 63 Gy. Il frazionamento sarà di 1,8 Gy per frazione. Cisplatino: 20 mg/m2/giorno attraverso perfusione ev continua per 4 giorni consecutivi, da G2 a G5 e da G23 a G26 per la prima parte del trattamento, poi da G2 a G5 se si decide un ulteriore trattamento. Una cistoscopia con resezione transuretrale verrà eseguita 3 settimane dopo l'ultimo giorno della prima parte della radio-chemioterapia.
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|
Sperimentale: Radioterapia + cisplatino + gemcitabina
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La radioterapia comprenderà i linfonodi iliaci interni ed esterni bilaterali a una dose di 45 Gy e la vescica fino a 63 Gy. Il frazionamento sarà di 1,8 Gy per frazione. Cisplatino: 20 mg/m2/die in perfusione iv continua per 4 giorni consecutivi, dal G2 al G5 e dal G23 al G26 per la prima parte del trattamento, poi dal G2 al G5 per la seconda parte del trattamento se un trattamento aggiuntivo è deciso. Gemcitabina: iniezione ev per 30 minuti, due volte alla settimana alla dose di 25 mg/m2 nei giorni 2, 5, 9, 12, 16, 19, 23, 26, 30 e 33 per la prima parte del trattamento, poi il giorni 2, 5, 9 e 12 per la 2a parte del trattamento se si decide un ulteriore trattamento (cistoscopia con resezione transuretrale). La RT verrà erogata tra le 2 e le 6 ore dopo il completamento dell'iniezione di gemcitabina. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Due anni dopo la fine della sequenza terapeutica completa
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Il tempo necessario alla recidiva è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data del primo evento. Il tempo necessario alla ricaduta per i pazienti senza alcun evento (locale, regionale, a distanza o decesso) sarà censurato alla data delle informazioni più recenti. I pazienti senza recidiva e che vivono a 2 anni saranno considerati un successo |
Due anni dopo la fine della sequenza terapeutica completa
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Il tempo rimanente alla morte è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data in cui si ottengono le informazioni più recenti.
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Fino a 5 anni
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Tossicità acute e tardive
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Le tossicità acute e tardive verranno valutate secondo NCI-CTC v4.0.
Grado 0: nessuna tossicità Grado 4: tossicità peggiore
|
Fino a 5 anni
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Correlazione tra apoptosi dei linfociti e gravità delle tossicità tardive.
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Prima di iniziare la radioterapia, 5 ml di sangue verranno campionati in una provetta eparinizzata da 5 ml per misurare prospetticamente il tasso di apoptosi dei linfociti radioindotti CD8 prima di qualsiasi trattamento radioterapico. Verrà studiata una correlazione tra il basso tasso di apoptosi linfocitaria e la gravità delle tossicità tardive per confermare il potere predittivo di questo test biologico sugli effetti collaterali radioindotti. Percentuale di morte cellulare misurata dall'apoptosi Questa misura di risultato è stata pre-specificata per essere riportata in base all'evento di tossicità invece che all'intervento assegnato |
Fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Azria David, MD, ICM Val d'Aurelle
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Bodrogi I, Albers P, Knuth A, Lippert CM, Kerbrat P, Sanchez Rovira P, Wersall P, Cleall SP, Roychowdhury DF, Tomlin I, Visseren-Grul CM, Conte PF. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol. 2000 Sep;18(17):3068-77. doi: 10.1200/JCO.2000.18.17.3068.
- Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, Groshen S, Feng AC, Boyd S, Skinner E, Bochner B, Thangathurai D, Mikhail M, Raghavan D, Skinner DG. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001 Feb 1;19(3):666-75. doi: 10.1200/JCO.2001.19.3.666.
- Azria D, Jacot W, Prost P, Culine S, Ychou M, Lemanski C, Dubois JB. [Gemcitabine and ionizing radiations: radiosensitization or radio-chemotherapy combination]. Bull Cancer. 2002 Apr;89(4):369-79. French.
- Caffo O, Fellin G, Graffer U, Valduga F, Bolner A, Luciani L, Tomio L, Galligioni E. Phase I study of gemcitabine and radiotherapy plus cisplatin after transurethral resection as conservative treatment for infiltrating bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1310-6. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00763-6.
- Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, Davin JL, Choquenet C, Reboul F. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol. 1996 Oct;156(4):1258-62.
- Chauvet B, Davin JL, Alfonsi M, Berger C, Vincent P, Reboul F. [Conservative treatment of bladder cancers with radiotherapy and concurrent chemotherapy: results and perspectives]. Cancer Radiother. 1998 Sep-Oct;2(5):499-504. doi: 10.1016/s1278-3218(98)80058-9. French.
- Choudhury A, Swindell R, Logue JP, Elliott PA, Livsey JE, Wise M, Symonds P, Wylie JP, Ramani V, Sangar V, Lyons J, Bottomley I, McCaul D, Clarke NW, Kiltie AE, Cowan RA. Phase II study of conformal hypofractionated radiotherapy with concurrent gemcitabine in muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):733-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.5721. Epub 2011 Jan 4.
- Dunst J, Sauer R, Schrott KM, Kuhn R, Wittekind C, Altendorf-Hofmann A. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Sep 30;30(2):261-6. doi: 10.1016/0360-3016(94)90003-5.
- Ensign LG, Gehan EA, Kamen DS, Thall PF. An optimal three-stage design for phase II clinical trials. Stat Med. 1994 Sep 15;13(17):1727-36. doi: 10.1002/sim.4780131704.
- Fechner G, Perabo FG, Schmidt DH, Haase L, Ludwig E, Schueller H, Blatter J, Mller SC, Albers P. Preclinical evaluation of a radiosensitizing effect of gemcitabine in p53 mutant and p53 wild type bladder cancer cells. Urology. 2003 Feb;61(2):468-73. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02156-8.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Herman JM, Smith DC, Montie J, Hayman JA, Sullivan MA, Kent E, Griffith KA, Esper P, Sandler HM. Prospective quality-of-life assessment in patients receiving concurrent gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy. Urology. 2004 Jul;64(1):69-73. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.024.
- Housset M, Maulard C, Chretien Y, Dufour B, Delanian S, Huart J, Colardelle F, Brunel P, Baillet F. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. J Clin Oncol. 1993 Nov;11(11):2150-7. doi: 10.1200/JCO.1993.11.11.2150.
- Kent E, Sandler H, Montie J, Lee C, Herman J, Esper P, Fardig J, Smith DC. Combined-modality therapy with gemcitabine and radiotherapy as a bladder preservation strategy: results of a phase I trial. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2540-5. doi: 10.1200/JCO.2004.10.070.
- Lagrange JL, Bascoul-Mollevi C, Geoffrois L, Beckendorf V, Ferrero JM, Joly F, Allouache N, Bachaud JM, Chevreau C, Kramar A, Chauvet B; Study Group on Genito-Urinary Tumors. Quality of life assessment after concurrent chemoradiation for invasive bladder cancer: results of a multicenter prospective study (GETUG 97-015). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jan 1;79(1):172-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.038. Epub 2010 Apr 10.
- Lawrence TS, Chang EY, Hahn TM, Shewach DS. Delayed radiosensitization of human colon carcinoma cells after a brief exposure to 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine (Gemcitabine). Clin Cancer Res. 1997 May;3(5):777-82.
- Moore MJ, Tannock IF, Ernst DS, Huan S, Murray N. Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Dec;15(12):3441-5. doi: 10.1200/JCO.1997.15.12.3441.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Sangar VK, McBain CA, Lyons J, Ramani VA, Logue JP, Wylie JP, Clarke NW, Cowan RA. Phase I study of conformal radiotherapy with concurrent gemcitabine in locally advanced bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):420-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.05.074.
- Shewach DS, Hahn TM, Chang E, Hertel LW, Lawrence TS. Metabolism of 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine and radiation sensitization of human colon carcinoma cells. Cancer Res. 1994 Jun 15;54(12):3218-23.
- Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 2003 Apr 15;97(8 Suppl):2115-9. doi: 10.1002/cncr.11282.
- Stadler WM, Kuzel T, Roth B, Raghavan D, Dorr FA. Phase II study of single-agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 1997 Nov;15(11):3394-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.11.3394.
- Tester W, Caplan R, Heaney J, Venner P, Whittington R, Byhardt R, True L, Shipley W. Neoadjuvant combined modality program with selective organ preservation for invasive bladder cancer: results of Radiation Therapy Oncology Group phase II trial 8802. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):119-26. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.119.
- Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1927-34. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13580-5.
- Vogelzang NJ, Stadler WM. Gemcitabine and other new chemotherapeutic agents for the treatment of metastatic bladder cancer. Urology. 1999 Feb;53(2):243-50. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00501-9.
- Azria D, Riou O, Rebillard X, Thezenas S, Thuret R, Fenoglietto P, Pouessel D, Culine S. Combined chemoradiation therapy with twice-weekly gemcitabine and cisplatin for organ preservation in muscle-invasive bladder cancer: long-term results of a phase 1 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):853-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.11.016. Epub 2013 Dec 21.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
6 luglio 2011
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
25 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
7 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
14 dicembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 dicembre 2011
Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
20 dicembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
10 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 settembre 2025
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie urologiche
- Malattie della vescica urinaria
- Neoplasie della vescica urinaria
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Fenomeni fisici
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Composti di azoto
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti di platino
- Gemcitabina
- Cisplatino
- Radiazione
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- GETUG V04
- 2011-000408-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I dati individuali sono elencati sotto forma di elenchi dati (elenchi per capitolo) e "profilo paziente" (riepilogo dei dati principali per paziente).
Il database è congelato per i dati convalidati.
Questo congelamento di base viene effettuato dalla copia datata del database e quindi da una selezione di osservazioni che soddisfano i criteri.
Questo processo viene ripetuto fino al completo recupero dei dati validati.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .