Iperalgesia e dolore

Studio singolo, esplorativo, comparativo, in doppio cieco, randomizzato, cross-over. Tre medici saranno coinvolti nella conduzione di questo studio:

• Il medico 1 includerà e randomizzerà i soggetti, preparerà e somministrerà i prodotti dello studio (ovvero i medicinali sperimentali (IMP)) in modo aperto e valuterà la sicurezza dei soggetti.
• Il medico 2, tenuto IMP cieco, eseguirà tutte le misurazioni di valutazione e le valutazioni di sedazione durante tutte le sessioni sperimentali. Il medico 2 sarà sempre la stessa persona durante l'intero periodo di studio.
• Il medico 3 sarà disponibile se necessario per rafforzare la sicurezza del soggetto

Design: un gruppo di 20 soggetti valutabili che saranno sottoposti a 4 sessioni sperimentali randomizzate di CCES in 4 giorni di studio separati, a distanza di 2 settimane preceduti da un periodo di 2 settimane tra la selezione e la prima sessione sperimentale e seguiti da un periodo di 1 settimana tra l'ultima sessione sperimentale e fine dello studio.

Dopo la visita di selezione, ogni visita corrisponde ad una delle 4 sessioni sperimentali denominate A, B, C, D che si differenziano per la miscela gassosa inalata e per il farmaco somministrato per via endovenosa.

L'ordine di queste sessioni sperimentali A, B, C, D, sarà assegnato secondo un elenco prestabilito che il ricercatore non conoscerà.

Ogni sessione sperimentale comprende una fase di impostazione seguita da una fase di valutazione.

La fase di set up durerà 20 mn durante ciascuno dei quali una stimolazione elettrica genererà un dolore spontaneo: ogni 2 minuti la stimolazione elettrica aumenterà e al soggetto verrà chiesto di valutare il dolore su una scala visiva da 0 a 100. Al raggiungimento di livelli stabili di intensità del dolore, il regime della stimolazione elettrica sarà mantenuto costante fino al termine della sessione sperimentale.

La fase di valutazione durerà 160 minuti: la stimolazione elettrica sarà costante durante 160 minuti come descritto sopra. Durante questa fase il soggetto inalerà una miscela di gas con una maschera facciale per 60 minuti combinata con una somministrazione endovenosa di farmaci per 30 minuti iniziando contemporaneamente.

Ogni 5 minuti verrà chiesto al soggetto di valutare il dolore e ad orari predefiniti verrà misurato e registrato il dolore spontaneo e l'area di allodinia e iperalgesia, nonché i parametri di sicurezza (saturazione transcutanea di ossigeno, parametri respiratori, punteggio di sedazione, pressione arteriosa e frequenza cardiaca).

Le 4 sessioni sperimentali denominate A, B, C, D si differenziano per la miscela di gas inalata e per il farmaco somministrato per via endovenosa.

Per la sessione con placebo, la miscela di gas inalata sarà 50%/50% N2/O2 e la somministrazione endovenosa sarà una soluzione salina isotonica.

Per le altre tre sessioni, la miscela di gas inalati sarà diversa da una sessione all'altra (35%/15%/50% N2O/N2/O2 o 50%/50% N2/O2 o 50%/50% N2O/O2 ), e il remifentanil verrà somministrato per via endovenosa in ciascuna di queste sessioni.