Sospensione della terapia dopo trattamento antivirale a lungo termine per l'epatite cronica B

L'epatite cronica B colpisce almeno 1,5 milioni di americani ed è una delle principali cause di cirrosi, malattia epatica allo stadio terminale e carcinoma epatocellulare. Cinque agenti antivirali orali sono stati autorizzati per l'uso nell'epatite cronica B negli Stati Uniti. Questi agenti sono efficaci nel sopprimere la replicazione virale, migliorare le malattie del fegato e invertire la cirrosi. Le indicazioni standard per iniziare la terapia antivirale sono state sviluppate e ampiamente accettate. Meno chiaro è per quanto tempo la terapia dovrebbe continuare e quando e in quali condizioni la terapia dovrebbe essere interrotta. La sospensione dopo un anno di terapia è comunemente seguita da una ricaduta che in rari casi è grave e può essere fatale. Con cicli di terapia più lunghi, la sospensione della terapia antivirale è stata associata a ricadute meno numerose e meno gravi, ma i criteri per l'interruzione del trattamento non sono ancora chiari.

In questo studio, proponiamo di sospendere la terapia in un massimo di 50 pazienti con epatite B cronica sia HBeAg positiva che negativa che hanno ricevuto un minimo di 4 anni di terapia nucleosidica orale con un livello sierico di HBV DNA inferiore a 500 UI/ml nei 6 mesi prima del ritiro. Dopo una valutazione ambulatoriale, i pazienti consenzienti verranno ritirati dalla terapia e seguiti attentamente per presenza di sintomi, test epatici anormali e livelli di HBV DNA mensilmente per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi. Ai pazienti che ricadono verrà offerto un ritrattamento. I pazienti senza recidiva saranno seguiti per almeno quattro anni dopo l'interruzione della terapia. L'endpoint primario dello studio sarà la percentuale di pazienti che mantengono un HBV DNA <1.000 UI/ml e un siero ALT o AST<1,5 volte il limite superiore del normale un anno senza terapia. Gli endpoint secondari saranno la percentuale di pazienti che mantengono la perdita di HBeAg e eliminano l'HBsAg dopo un anno dalla terapia, il numero di riacutizzazioni di ALT o AST, predittori di soppressione virologica mantenuta e negatività di HBeAg e la percentuale di soggetti che richiedono la ripresa della terapia.